Pulmonary surfactant& drug delivery

Abstract

Uno de los retos de los últimos años ha sido diseñar y desarrollar nuevas estrategias para el transporte de fármacos, particularmente estrategias menos invasivas y dirigidas a dianas específicas del organismo. En este sentido, los nuevos avances en nanotecnología y biomedicina están abriendo nuevas posibilidades terapéuticas y de diagnóstico. Una de las vías con mayor potencial para la administración de fármacos, tanto para tratamientos locales como periféricos, es a través de las vías aéreas, especialmente para compuestos con baja solubilidad en medios acuosos y con escasa biodisponibilidad cuando se administran por vías convencionales (oral o tópica). Las ventajas más evidentes que presenta el sistema respiratorio frente a otras vías de administración son su gran superficie (100 m2 aprox.), el fino epitelio alveolar que lo recubre, la permeabilidad de sus membranas y su alta vascularización (5 L/min aprox.), que permiten una elevada y rápida absorción de moléculas. Además, la degradación de fármacos en los pulmones es lenta, debido a la baja actividad enzimática intra y extracelular. Sin embargo, durante su evolución el sistema respiratorio ha desarrollado diversas barreras para evitar el acceso de sustancias y microorganismos nocivos. Por tanto, resulta esencial investigar cómo sobrepasarlas y evaluar la posibilidad paradójica de usarlas para transportar fármacos. En esta línea, el surfactante pulmonar, que no ha sido tenido en cuenta en la mayoría de los estudios de transporte de fármacos, se propone como una herramienta eficaz para vehiculizar una nueva generación de agentes terapéuticos...

The advances in nanotechnology and medicine are opening doors to new diagnostic and therapeutic possibilities, which are not accessible with the current approaches. However, the discovery of new therapeutic agents also requires the development of innovative drug delivery strategies. In this context, the pulmonary route is proposed as a powerful entrance for innovative treatments. The respiratory system offers very favourable deatures that improve the delivery and pharmacokinetics of drugs intended for both local and systemic therapies. Apart from being a non-invasive route, the alveolar clearance of drugs and nanoparticles is considerably slower than in other parts of the body due to low enzymatic activity. Additionally, a very large respiratory surface (<140 m2 approximately) and a thin alveolar epithelium, with high permeability and considerable vascularisation, are key factors to facilitate adsorption and targeting of drugs. However, during its evolution, the lung has developed several barriers to prevent the access of undesirable entities. Therefore, it is essential to investigate how to overcome them and evaluate the paradoxical possibility of using them for drug entry. In this sense, pulmonary surfactant, which has been poorly considered in pulmonary drug delivery research, is named to become a powerful tool to vehiculize novel therapeutics agents...