The aryl hydrocarbon receptor repressor is a putative tumor suppressor gene in multiple human cancers.

Abstract

El represor del receptor de hidrocarburos de arilo (AHRR) es un factor de transcripción ubicado en una región del cromosoma 5 (5p15.3) que se ha propuesto que contiene uno o más genes supresores de tumores. Aquí informamos sobre la regulación negativa consistente del ARNm de AHRR en tejido maligno humano de diferentes orígenes anatómicos, incluidos colon, mama, pulmón, estómago, cuello uterino y ovario, y demostramos la hipermetilación del ADN como el mecanismo regulador del silenciamiento del gen AHRR. La eliminación de la expresión génica de AHRR en una línea celular de cáncer de pulmón humano mediante siRNA mejoró significativamente el crecimiento celular in vitro dependiente e independiente del anclaje, así como el crecimiento celular después del trasplante en ratones inmunocomprometidos. Además, la eliminación de AHRR en células epiteliales mamarias humanas normales no clonables les permitió crecer de manera independiente del anclaje. La regulación negativa de la expresión de AHRR en la línea celular de cáncer de pulmón humano confirió resistencia a las señales apoptóticas y mejoró la motilidad y la invasión in vitro y el potencial angiogénico in vivo. La expresión ectópica de AHRR en las células tumorales dio lugar a una disminución del crecimiento celular independiente y dependiente del anclaje, así como a una reducción del potencial angiogénico. Por lo tanto, estos resultados demuestran que AHRR es un nuevo gen supresor de tumores en múltiples tipos de cánceres humanos.