Análisis de parámetros de función telomérica en tejidos tumorales y adiposos de pacientes afectados de Cáncer Colorrectal : relación con obesidad

Abstract

Los telómeros son complejos nucleoproteicos que protegen los extremos de los cro-mosomas lineales de las células eucariotas. Esto se consigue a través de la formación de unas estructuras denominadas t-loops, y mediante la participación de un complejo multi-proteico denominado complejo Shelterin, constituido por las proteínas TRF1, TRF2, POT1, RAP1, TIN2 y TPP, así como por otras proteínas asociadas. Este complejo impide que los telómeros sean reconocidos como eventos de daño en el ADN (puesto que con-tienen una región monocatenaria 3’debido a la incapacidad de la ADN polimerasa para completar la síntesis de estas regiones durante la replicación celular), y regula la acción de la enzima principalmente encargada de elongar las secuencias teloméricas, llamada telomerasa.Se sabe que la disfunción telomérica, entendida como acortamiento crítico de los teló-meros, constituye un evento molecular implicado en el desarrollo de una amplia variedad de tipos tumorales, entre ellos el Cáncer Colorrectal (CCR). Su relación con la tumorigé-nesis y con la evolución del CCR viene marcada por el correcto funcionamiento de las vías de senescencia celular en respuesta a la pérdida de protección de los telómeros. Si estos mecanismos funcionan de manera adecuada, el acortamiento progresivo de los teló-meros activará las vías de senescencia, impidiendo que las células continúen dividiéndose y evitando así la inestabilidad genómica. Si, por el contrario, su activación es deficiente, las células continuarán replicándose sin control, dando lugar a una inestabilidad genómica incrementada, lo cual conduce a la transformación maligna y a la progresión tumoral...

Telomeres are nucleoprotein complexes that protect the end of linear chromosomes in eukaryotic cells. This is achieved through the formation of the called t-loop structures, and through the action of a multiprotein complex called Shelterin complex, made up for the TRF1, TRF2, POT1, RAP1, TIN2 and TPP proteins, as well as by other linked pro-teins. This complex prevents telomeres from being recognized as DNA damage (since telomeres contain a 3’ single stranded region due to the inability of DNA polymerase to complete the synthesis of these regions during cell replication), and regulates the enzyme mainly involved in the telomeric regions elongation, known as telomerase.It is known that telomere dysfunction, described as telomere critical shortening, plays an essential role in the development of a wide variety of tumors, including Colorectal Cancer (CRC). Its implication in tumorigenesis and CRC evolution depends on the right working of the senescence pathway in response to the telomere protection loosing. If these mechanisms work properly, the telomere progressive shortening will trigger senescence pathways activation, keeping off cells from continuing to divide, preventing genome in-stability. On the other hand, if it activation is deficient, cells will continue to replicate without control, getting higher levels of genomic instability that could lead to malignant transformation and tumor progression...