Hepatotoxicidad y senescencia. Parámetros estructurales y funcionales relacionados con el estrés oxidativo en hepatocitos de rata

Abstract

La destrucción selectiva de los hepatocitos centrilobulares producida por una dosis subletal de tioacetamida y el estado proliferativo del hígado en regeneración que sigue inmediatamente a la necrosis, se han utilizado como modelo para estudiar las variaciones en la respuesta hepática a lo largo de la edad frente a la agresión de un agente tóxico. Para ello, el periodo de vida elegido en ratas macho wistar abarca desde los 2 hasta los 30 meses (2 años y medio). Se han realizado estudios morfológicos determinantes del grado de lesión, relacionados con el ciclo redox del glutatión e implicados en el proceso proliferativo del hígado. De los resultados obtenidos se deduce que en la senescencia se produce una disminución en la eliminación de xenobióticos y un retraso en la regeneración hepato-celular y la restauración de su funcionalidad. Por ello, la conclusión a nivel clínico y farmacológico es que las dosis de fármacos administrados a pacientes en edad avanzada han de ser cuidadosamente controladas por presentar estos una mayor susceptibilidad a situaciones de estrés oxidativo