Amyloid beta fluroescent sensors as multitarget theranostics against Alzheimer's disease

Abstract

Neurodegenerative diseases represent a major issue in health, social and economic terms. Their prevalence has undergone a steep increase in the past decades due to the rise of life expectancy and the aging of the population, and is bound to maintain such a trend. Among neurodegenerative diseases, Alzheimer’s disease (AD) is the main cause of dementia. To date, both the diagnostic and therapeutic tools available are limited. The diagnosis of AD is difficult, complex and is performed too late, when the symptoms are already present and the outcomes from therapeutic intervention are restricted after years and even decades where neurodegeneration occurs. The treatment of AD is based on symptomatic therapies such as acetylcholinesterase inhibitors and a NMDA receptor antagonist, which only provide a temporary symptom relief. Recently, the first amyloid beta (Aβ)-targeted monoclonal antibodies were approved by the FDA and claimed to be the first disease-modifying therapies for AD; however, the safety and efficacy of these drugs is questioned and the clinical data supporting their approval has raised concerns in the scientific community. Thus, new diagnostic and therapeutic tools are urgently needed to tackle AD...Las enfermedades neurodegenerativas son un desafío sanitario, social y económico de gran relevancia. Su prevalencia ha experimentado un drástico aumento en las últimas décadas debido al aumento de la esperanza de vida y al envejecimiento de la población, y se espera que mantenga esta tendencia ascendente. Entre las enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia. Hasta el momento, tanto el diagnóstico como el tratamiento de la EA son limitados. El diagnóstico de la EA es difícil, complejo y se suele producir en etapas avanzadas de la enfermedad cuando los síntomas ya están presentes y los resultados de la intervención terapéutica solo pueden tener un alcance limitado tras años e incluso décadas de neurodegeneración. El tratamiento de la EA se basa en el tratamiento sintomático con inhibidores de acetilcolinesterasa o un antagonista del receptor NMDA, que tan solo proporcionan un alivio temporal de los síntomas. Recientemente, los primeros anticuerpos monoclonales dirigidos contra beta amiloide (Aβ) fueron aprobados por la FDA como las primeras terapias modificadoras de la enfermedad; sin embargo, la seguridad y eficacia de estos fármacos está en entredicho y la evidencia clínica que respalda su aprobación ha suscitado dudas en la comunidad científica. Por tanto, son urgentes nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas para hacer frente a la EA...