Decreased activation-induced cell death by EBV-transformed B-cells from a patient with autoimmune lymphoproliferative syndrome caused by a novel FASLG mutation

Abstract

Antecedentes: El síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por linfoproliferación crónica, manifestaciones autoinmunes, expansión de células T doblemente negativas y susceptibilidad a neoplasias malignas. La mayoría de los casos de ALPS son causados ​​por mutaciones de la línea germinal o somáticas del gen FAS. Informamos del caso de un paciente con ALPS debido a una nueva mutación homocigótica del gen Fasligando (ALPS-FASLG).

Métodos: Se midieron los biomarcadores de ALPS y se identificó la mutación de FASLG. La caracterización funcional se realizó con base en ensayos de muerte celular inducida por activación (AICD) y citotoxicidad.

Resultados: En este informe se describen los casos de un paciente que presentó una forma grave de ALPS-FASLG y su hermano que había fallecido debido a complicaciones relacionadas con ALPS. Además, en otra familia, presentamos el primer caso de linfoma en un paciente con ALPS-FASLG. Los estudios funcionales mostraron apoptosis, citotoxicidad y AICD mediada por Fasligand defectuosos en blastos de células T. Por lo demás, la expresión del gen FASLG y la proteína correspondiente era normal, pero la eliminación del Fasligand estaba alterada en las células T. Además, al analizar las células B transformadas por el virus de Epstein-Barr (VEB), nuestros resultados indican una AICD alterada en pacientes con ALPS-FASLG.

Conclusión: Los pacientes con herencia autosómica recesiva de ALPS-FASLG presentan un fenotipo severo y un defecto parcial en AICD en líneas de células T y B. El Fasligando podría desempeñar un papel clave en la vigilancia inmunológica previniendo la malignidad.