Influencia del desplazamiento de la unión a proteínas por ibuprofeno en la actividad de una cefalosporina de tercera generación frente a Streptococcus pneumoniae

Abstract

El significado clínico de la unión de los antibacterianos a las proteínas plasmáticas es un fenómeno aún no bien definido. El objetivo de este estudio fue valorar, mediante curvas de muerte bacteriana, el efecto en la actividad bactericida in vitro del cefditoren, a concentraciones próximas a la Cmax, de una administración de 400 mg, frente a tres cepas de Streptococcus pneumoniae (CMI de cefditoren de 0,12, 0,25 y 0,5 mg/l) en combinación con albúmina humana (4 g/dl) e ibuprofeno, a la concentración máxima detectada después de la administración de 400 mg (32,3 mg/l) y de 10 veces la Cmax (323 mg/l). El cefditoren fue rápidamente bactericida (reducción de 3 log10 UFC/ml del inóculo inicial) frente a todas las cepas empleadas a concentraciones de 4,2 mg/l, en medios de cultivo convencionales. En presencia de albúmina humana este efecto sólo se mantuvo sobre la cepa más sensible (CMI = 0,12 mg/l), detectando recrecimientos más o menos acusados con valores de CMI superiores. La presencia de ibuprofeno (32,3 mg/l) retrasó ligeramente la aparición de recrecimientos, mientras que el aumento de la concentración a 10 veces la Cmax de ibuprofeno recuperó la actividad bactericida en todas las cepas. En conclusión, la actividad de un antibacteriano de elevada unión a las proteínas plasmáticas no debería relacionarse exclusivamente con la fracción libre teórica extrapolada desde las concentraciones plasmáticas. El papel de los antagonistas de la unión a las proteínas merece ser analizado dado su frecuente uso en procesos respiratorios, particularmente asociados con la administración de cefalosporinas.