Hypoxia-Inducible Factor-1α: The Master Regulator of Endothelial Cell Senescence in Vascular Aging

Abstract

Aging is one of the hottest topics in biomedical research. Advances in research and medicine have helped to preserve human health, leading to an extension of life expectancy. However, the extension of life is an irreversible process that is accompanied by the development of aging-related conditions such as weakness, slower metabolism, and stiffness of vessels. It also debated that aging can be considered an actual disease with aging-derived comorbidities, including cancer or cardiovascular disease. Currently, cardiovascular disorders, including atherosclerosis, are considered as premature aging and represent the first causes of death in developed countries, accounting for 31% of annual deaths globally. Emerging evidence has identified hypoxia-inducible factor-1α as a critical transcription factor with an essential role in aging-related pathology, in particular, regulating cellular senescence associated with cardiovascular aging. In this review, we will focus on the regulation of senescence mediated by hypoxia-inducible factor-1α in age-related pathologies, with particular emphasis on the crosstalk between endothelial and vascular cells in age-associated atherosclerotic lesions. More specifically, we will focus on the characteristics and mechanisms by which cells within the vascular wall, including endothelial and vascular cells, achieve a senescent phenotype

El envejecimiento es uno de los temas más candentes en la investigación biomédica. Los avances en la investigación y la medicina han ayudado a preservar la salud humana, llevando a un aumento de la esperanza de vida. Sin embargo, la prolongación de la vida es un proceso irreversible que va acompañado por el desarrollo de condiciones relacionadas con el envejecimiento, como la debilidad, el metabolismo más lento y un aumento en la rigidez de los vasos sanguíneos. De hecho, existen diferencias de opinión sobre si el envejecimiento puede considerarse una enfermedad real con comorbilidades derivadas del envejecimiento, como el cáncer o las enfermedades cardiovasculares. Actualmente, los trastornos cardiovasculares, incluida la aterosclerosis, se consideran como trastornos asociados a un envejecimiento prematuro y representan la primera causa de muerte en los países desarrollados y representan el 31% de las muertes anuales en todo el mundo. Existen evidencias de que el factor inductor de hipoxia-1α es un factor de transcripción crítico con un papel esencial en las patologías relacionadas con el envejecimiento, en particular, la regulación de la senescencia celular asociada con el envejecimiento cardiovascular. En esta revisión nos centraremos en la regulación de la senescencia mediada por el factor inducible por la hipoxia-1α en las patologías relacionadas con el envejecimiento, con especial énfasis en la interrelación entre las células endoteliales y vasculares en las lesiones ateroscleróticas asociadas con la edad.