Molecular mechanisms underlying the capacity of the synthetic cannabinoid WIN55,212-2 to immunomodulate myeloid and bronchial epithelial cells in asthma and other inflammatory diseases

Abstract

Asthma is the most common chronic inflammatory disease of the airways affecting over 300 million people worldwide, with a significant health and socioeconomic burden. It is characterized by reversible airflow obstruction, airway inflammation and bronchial hyper responsiveness. The main clinical symptoms are recurrent and encompass cough, wheezing, shortness of breath and chest tightness, along with difficulty breathing. Several studies have convincingly demonstrated that recurrent respiratory viral infections and allergic sensitization represent two main risk factors for asthma development and worsening. Airway inflammation and bronchial epithelial barrier defects are two major hallmarks of asthma pathophysiology underlying the main clinical signs and symptoms associated to the disease. Therefore, the identification and characterization at the cellular and molecular level of the mode of action of novel drugs combining anti-inflammatory properties with the ability to restore airway epithelial barrier function is crucial for the development of future strategies for the prevention and treatment of asthma...El asma es la enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias más común, afectando a más de 300 millones de personas en todo el mundo, lo que supone una gran carga sanitaria y socioeconómica. Se caracteriza por una obstrucción del flujo aéreo, generalmente reversible, acompañada de inflamación de las vías respiratorias e hiperreactividad bronquial. Los síntomas clínicos son recurrentes e incluyen tos, sibilancias, presión en el pecho o dificultad respiratoria. Diversos estudios han demostrado que las infecciones recurrentes del tracto respiratorio, generalmente causadas por virus, y la sensibilización alérgica son dos factores de riesgo para el desarrollo y mal pronóstico del asma. La inflamación crónica de las vías respiratorias y los defectos en la barrera epitelial bronquial son dos de las principales características fisiopatológicas que subyacen a las señales y síntomas clínicos asociados al asma. Por tanto, la identificación y caracterización, a nivel celular y molecular, del modo de acción de nuevas terapias que combinen, de forma simultánea, propiedades antiinflamatorias con la capacidad de restaurar la función de la barrera epitelial bronquial representa un área de investigación crucial para el desarrollo de futuras estrategias para la prevención y tratamiento del asma.,,