Leishmaniasis asociada a la terapia inmunosupresora: estudio de los mecanismos celulares y su repercusión en clínica

Abstract

La leishmaniasis es una enfermedad tropical desatendida causada por parásitos protozoos del género Leishmania. Entre las manifestaciones clínicas que presenta, la leishmaniasis visceral (LV) es la forma más grave de esta enfermedad parasitaria, ya que es mortal en ausencia de tratamiento. Los casos de LV son más frecuentes y severos en pacientes con un sistema inmunitario debilitado, ya que estos responden peor al tratamiento y presentan una mayor probabilidad de sufrir recaídas. Actualmente, se está produciendo un aumento de los casos de LV en pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor frente a enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide o la psoriasis. España es una zona endémica de leishmaniasis causada por L. infantum, en laque, además, existe un gran número de personas que reciben inmunosupresión farmacológica. Este hecho conlleva que España sea el país de Europa con mayor prevalencia de casos de LV reportados en pacientes inmunosuprimidos farmacológicamente. Por este motivo, el objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido estudiar el efecto que dos de los tratamientos inmunosupresores más empleados en la clínica actual, como son los antagonistas del TNF (anti-TNF) y el fármaco metotrexato (MTX),presentan en el desarrollo de la LV en un modelo experimental. Además, para entenderla menor eficacia del tratamiento de la enfermedad en estos casos, se analizó la respuesta inmunitaria generada antes y después del tratamiento con antimoniales pentavalentes, un tratamiento tradicionalmente empleado frente a la LV...Leishmaniasis is a neglected tropical disease caused by protozoan parasites of the genus Leishmania. Among its clinical manifestations, visceral leishmaniasis (VL) is the most severe form of the disease since it is fatal when untreated. VL cases are more frequent and severe among immunosuppressed patients because they have a worst response to treatment and a higher risk of relapses. Currently, there is an increase in the number of VL cases in patients receiving immunosuppressive treatments to treat autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis or psoriasis. Spain is an endemic area of leishmaniasis caused by L. infantum in which there is also a huge number of people receiving pharmacological immunosuppression. Thus, lead Spain to be the European country with the highest prevalence of VL cases reported in pharmacological immunosuppressed patients. For this reason, the main objective of this Thesis has been to study the effect that two of the immunosuppressive treatments most used in the clinical practice, such asTNF antagonist (anti-TNF) and the drug methotrexate (MTX), have on the VL development in an experimental model. In addition, to understand the lower efficacy of the VL treatment in these cases, the immune response was analysed before and after treatment with pentavalent antimonials, as the treatment traditionally used against VL...