Fármacos multidiana con estructura n-bencilpiperidina en la terapia anti-Alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una neurosis degenerativa caracterizada principalmente por una disfunción cognitiva y una pérdida de memoria, lo que entre la población de edad avanzada se considera como demencia, es decir, el deterioro de las capacidades cognitivas que entorpece la realización satisfactoria de actividades de la vida diaria. El donepezilo es sólo uno de los cinco fármacos aprobados por la FDA para el tratamiento de esta patología. Es un tratamiento paliativo de los síntomas y no frena ni revierte la enfermedad. Debido a la gravedad y la alta incidencia de la enfermedad, nuevas investigaciones han intentado encontrar nuevos fármacos más efectivos, descubriendo así los fármacos multi diana (MTDL), es decir, moléculas con capacidad de interaccionar con más de una diana y que han suscitado un enorme interés en los últimos años como posibles soluciones terapéuticas para enfermedades de etiología compleja. Estos compuestos desafían el paradigma de “un fármaco-una diana” que guiaba hasta hace poco el diseño de nuevos fármacos. Este articulo describe las múltiples dianas, el diseño racional y la biblioteca de fármacos MTDL que contienen en su estructura una N-bencilpiperidina presente en el donepezilo, unida a distintos sistemas de anillos heterocíclicos (indol, piridina u 8- hidroxiquinolina) con especial énfasis en el compuesto ASS234, un derivado de la Npropalgilamina. La descripción de las propiedades biológicas in vitro de los compuestos y la discusión de las correspondientes relaciones estructura-actividad nos permite resaltar nuevos aspectos para la identificación de MTDL más efectivos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.