Longitudinal profile of circulating T follicular helper lymphocytes parallels anti‐HLA sensitization in renal transplant recipients

Abstract

Se analizaron los Tfh circulantes (cTfh) en receptores riñón y estudiamos la relación de las cTfh con la producción de anticuerpos anti-HLA y el resultado del injerto. Se analizaron longitudinalmente las cTfh en una cohorte prospectiva de pacientes (n = 206), antes y después del trasplante. Se registraron los datos clínicos, la sensibilización HLA y la función de las cTfh . Tanto las cTfh pretrasplante como 6 meses postrasplante fueron capaces de derivar plasmoblastos productores de IgG. Las cTfh pretrasplante estaban disminuidas en los pacientes, especialmente en los que recibieron diálisis. Sin embargo, estas células aumentaron en pacientes con aloinjertos o transfusiones previas y en receptores sensibilizados al HLA. Tras el trasplante las cTfh se expandieron significativamente más en los pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-HLA que en los pacientes no sensibilizados. El aumento de la cTfh se correlacionó positivamente con una mayor intensidad de anticuerpos anti-HLA de clase I pretrasplante y con anticuerpos anti-HLA clase I y anti-HLA clase II de novo. De forma consistente, las cTfh pretrasplante eran mas abundantes en los pacientes que experimentaron rechazo agudo (HR = 1,14 [1.04-1.25]). Así pues, demostramos que las Tfh desempeña un papel en la sensibilización anti-HLA y el rechazo. Se necesitan estudios multicéntricos con cohortes adicionales de pacientes para validar estos resultados. Los fármacos inmunosupresores dirigidos a la Tfh podrían ser útiles para mejorar los resultados.