Desarrollo y validación de un método HPLC-HRMS para la verificación de la exposición a análogos del fentanilo en orina: armas químicas no tradicionales

Abstract

Antecedentes. Los derivados del fentanilo forman parte de un grupo variado de compuestos que actúan sobre el sistema nervioso central (SNC) y que el Consejo Asesor Científico de la Organización para la Prohibición de Armas Químicas (OPAQ) ha clasificado como agentes no tradicionales. El posible empleo de este tipo de agentes con fines tácticos o de terrorismo es una amenaza creciente. El objetivo de este trabajo es desarrollar y validar un método analítico basado en cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (HPLC-HRMS) para la cuantificación simultánea de alfentanilo, carfentanilo, fentanilo, remifentanilo, sufentanilo, norfentanilo, norcarfentanilo y norsufentanilo en muestras de orina. Material y Método. El análisis se llevó a cabo utilizando un sistema UHPLC Vanquish Flex acoplado a un espectrómetro de masas de alta resolución Orbitrap Exploris 120 (ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, EE. UU.). La validación del método se realizó tomando como referencia las directrices de la Guía ICH M10 sobre validación de métodos bioanalíticos. Resultados. El método desarrollado permitió la cuantificación simultánea de ocho derivados del fentanilo con un límite inferior de cuantificación de 1 ng/ml. La validación incluyó estudios de selectividad, carry-over, linealidad, efecto matriz, precisión y exactitud intra e interdía, estabilidad y dilución. En todos los casos se cumplieron los criterios de aceptación establecidos. Conclusiones. El procedimiento desarrollado y validado, aplicable a muestras de orina, puede ser útil para verificar la exposición a análogos del fentanilo en el contexto del posible empleo de este tipo de sustancias como armas químicas no tradicionales.