Towards new therapeutic strategies based on cannabinoids for Dravet syndrome

Abstract

Dravet syndrome (DS) is a rare genetic epileptic encephalopathy affecting children which, in approximately 70-80% of patients, is caused by loss-of-function mutations in the Scn1a gene, which encodes the α1 subunit of the voltage-gated sodium channel (NaV1.1). Clinically, these patients present different types of epileptic seizures, which are frequently accompanied by some comorbidities such as developmental delay, cognitive impairment, hyperactivity, autistic traits and a rate of premature mortality of around 20%. Therapeutic strategies typically involve a complex polytherapy, with antiepileptic drugs whose action mechanisms are focused on correcting hyperexcitability, i.e., the imbalance between excitation and inhibition occurring in epilepsy. Current treatment algorithms often lead to tolerance issues as well as adverse effects, and around 30% of patients remain refractory. Therefore, there is an urgent need for new and effective therapeutic approaches...

El síndrome de Dravet (SD) es una encefalopatía epiléptica rara y genética que afecta a niños y que, en alrededor del 70-80% de los pacientes, está causado por mutaciones con pérdida de función en el gen Scn1a, que codifica la subunidad α1 del canal de sodio dependiente de voltaje (NaV1.1). En cuanto a la clínica, estos pacientes presentan diversos tipos de crisis epilépticas, que a menudo se acompañan por algunas comorbilidades tales como retraso en el desarrollo, alteraciones cognitivas, hiperactividad, rasgos autistas y una tasa de muerte prematura de alrededor del 20%. Las estrategias terapéuticas normalmente implican una compleja politerapia, con fármacos antiepilépticos cuyos mecanismos de acción se centran en corregir la hiperexcitiblidad, es decir, el desequilibrio entre excitación e inhibición que ocurre en situaciones de epilepsia. Los algoritmos de tratamiento actuales a menudo conllevan problemas de tolerancia, así como efectos adversos, y alrededor del 30% de los pacientes permanecen refractarios. Por ello, es urgente la búsqueda de nuevas aproximaciones terapéuticas eficaces...