Activación y Señalización del Receptor del Complemento CR3

Abstract

Integrins lie at the core of many critical immunobiological processes, ranging from regulating the formation of immunological synapses and antigenic presentation to phagocytosis. The Complement Receptors CR3/αMβ2 and CR4/αXβ2 are endowed with ability to engulf and dispose mainly of complement-opsonized particles, thereby being involved in pathogen elimination, apoptotic cell clearance and removal of cellular debris. Therefore, these receptors contribute to both immunity and tissue homeostasis. Research in the field of integrin-mediated phagocytosis has shed light on the molecular events controlling integrin activation and their effector functions. Activation of these receptors is dependent on signals derived from cytokine receptors as well as receptors sensing molecular patterns associated with either pathogens, cellular damage or stress. This process is termed inside-out signaling, and critically involves the recruitment of Talin to the cytoplasmic tails of the integrin β subunit, which is mediated by Rap1 activation and RIAM binding. In contrast to inside-out signaling, outside-in signaling describes the molecular events downstream integrin activation and remains less explored for these receptors...

Las integrinas se sitúan en el centro de muchos procesos inmunológicos críticos; desde la regulación de la sinapsis inmunitaria y la presentación antigénica hasta la fagocitosis. Los Receptores del Complemento CR3/αMβ2 y CR4/αXβ2 están dotados con la habilidad de engullir y eliminar partículas opsonizadas con el complemento, y por tanto están involucrados en la eliminación de patógenos, células apoptóticas y restos celulares. Estos receptores contribuyen tanto a procesos de inmunidad como de homeostasis tisular. La investigación en el campo de la fagocitosis mediada por integrinas ha permitido dilucidar los eventos moleculares que controlan la activación de integrinas y su función efectora. La activación de estos receptores es dependiente de señales derivadas de receptores de citoquinas, así como de receptores de patrones moleculares asociados a patógenos y daño celular o estrés. Este proceso se conoce como señalización “inside-out”, e involucra el reclutamiento crítico de Talina a las colas citoplasmáticas de la subunidad β de las integrinas, en un proceso dependiente de la activación de Rap1 y la unión de Talina a RIAM. En contraposición a la señalización “inside-out”, la señalización “outside-in” describe los eventos moleculares que se producen tras la activación de la integrina y han sido menos explorados en el contexto de las integrinas fagocíticas...