Mecanismos de citotoxicidad del factor de necrosis tumoral-alfa en las líneas celulares L929 y HEPG2

Abstract

En la presente tesis hemos analizado los mecanismos de citotoxicidad inducidos por el tnf sobre las líneas celulares l929 y hepg2. Para ello hemos estudiado los efectos inducidos por el tnf, en presencia o ausencia de inhibidores metabólicos, sobre la citotoxicidad, la carga energética, los niveles de ATP, el grado de acoplamiento respiratorio mitocondrial, la producción de radicales libres de oxigeno y las alteraciones mitocondriales ultraestructurales. Así mismo, hemos establecido la relación entre estos efectos y la muerte celular inducida por el TNF en presencia de inhibidores metabólicos. La conclusión de estos estudios es que el TNF, en células inhibidas metabolicamente con actinomicina d o cicloheximida, provoca un acoplamiento de la respiración mitocondrial que conduce a un aumento del ATP mitocondrial. Este aumento bloquearía el paso de electrones a través del citocromo b y determinaría su desvío hacia la formación de radicales libres de oxigeno. Sugerimos que estos radicales son los responsables de las lesiones mitocondriales y en ultimo extremo de la muerte celular.