Factores inmunológicos implicados en un control eficaz y espontáneo de la infección por VIH-1

Abstract

La respuesta de las células T CD8+ juega un papel fundamental en el control de la infección por VIH-1. Tras el fracaso de la vacuna frente al VIH-1 basada en la inducción de una respuesta de células T CD8+ antígeno-específica se ha vuelto a replantear los conocimientos a nivel básico sobre las características determinantes de una respuesta inmune eficaz. Aquellos pacientes VIH-1+ que controlan espontáneamente la infección por VIH-1 ofrecen un oportunidad única para intentar conocer cuáles son los mecanismos implicados en dicho control. Entre estos mecanismos, parece ser importante la calidad de la respuesta de las células T CD8+ específicas del VIH-1. Asumiendo una interrelación entre la calidad de la respuesta de células T CD8+ y la replicación viral, se propuso analizar si existe una evolución temporal de la respuesta de células T CD8+ que producen MIP1β, TNFα y/o IL2 en presencia de péptidos óptimos de Gag y de Nef en un total de 36 pacientes VIH-1 que experimentan una pogresión divergente de la infección VIH-1. Nuestros resultados mostraron una evolución diferente de dicha respuesta al cabo de 4 años de seguimiento en cada grupo de pacientes VIH-1. En aquellos pacientes VIH-1+ con una viremia alta persistente disminuyó la polifuncionalidad de las células T CD8+, mientras que en aquellos con viremia baja persistente y en aquellos con viremia indetectable inducida por el tratamiento antirretroviral o TARV se mantuvo una respuesta monofuncional. Interesantemente, la polifuncionalidad de las células T CD8+ aumentó en aquellos pacientes VIH-1+ con viremia indetectable controlada espontáneamente (controladores de élite). Todo ello sugiere que un alto nivel de funcionalidad de la respuesta de células T CD8+ específicas del VIH-1 podría ser la causa del control de la replicación viral. Para estudiar si la supresión virológica con TARV influye en la relación causa-efecto entre la calidad de la respuesta de células T CD8+ y la replicación viral, se analizó la evolución de dicha respuesta en pacientes VIH-1 crónicos antes y después de iniciar TARV a corto y a largo plazo. También se propuso otro modo de analizar dicha relación causa-efecto y fue analizar el efecto de la interrupción del TARV en pacientes VIH-1+ que mantenían una supresión prolongada de la replicación viral. Nuestros resultados mostraron que no hubo una restauración del perfil funcional de las células T CD8+ específicas del VIH-1 similar al de los controladores de élite, lo que sugiere que las posibles alteraciones en la respuesta de las células T CD8+ de los progresores típicos no son reversibles con el TARV a largo plazo durante la fase crónica de la infección por VIH-1.