Efecto de la asociación de dexmedetomidina y midazolam sobre la concentración alveolar mínima de halotano e isoflurano en ratas

Abstract

La dexmedetomidina, un agonista de los receptores adrenérgicos a2, y el midazolam, una benzodiacepina, presentan una interacción sinérgica en los efectos sedante y analgésico. El propósito del presente estudio consistió en evaluar la interacción existente entre estos dos fármacos en el efecto de reducción de la concentración alveolar mínima (CAM) de halotano y de isoflurano. Para ello se utilizaron un total de 56 ratas Wistar que fueron distribuidas de manera aleatoria en 8 grupos (N=7 ó 8), cuatro grupos de halotano (HAL) y cuatro grupos de isoflurano (ISO). Los grupos denominados SAL+HAL y SAL+ISO recibieron solución salina fisiológica, los grupos SAL+MID+HAL y SAL+MID+ISO recibieron un bolo intravenoso de midazolam (1 mg/kg), los grupos DEX+SAL+HAL y DEX+SAL+ISO recibieron una infusión intravenosa continua de dexmedetomidina (0.25 mg/kg/min) y los grupos DEX+MID+HAL y DEX+MID+ISO recibieron tanto la infusión de dexmedetomidina (0.25 mg/kg/min) como el bolo de midazolam (1 mg/kg). Durante todo el periodo anestésico se monitorizaron los parámetros cardiovasculares y respiratorios, así como la temperatura corporal, de todos los animales de estudio. Al final de cada experimento se realizó una gasometría arterial. La determinación de la CAM se realizó mediante la aplicación de un estímulo doloroso supramáximo. Los datos fueron analizados estadísticamente mediante un análisis de varianza (ANOVA) de una vía y un análisis de Tukey-Kramer para comparaciones múltiples, considerándose un nivel de significación estadística de p < 0.01. Los valores de CAM de halotano y de isoflurano, ajustados a la presión barométrica al nivel del mar y expresados como la media ± la desviación típica, fueron 1.31±0.1% para el HAL y 1.46±0.05% para el ISO en los grupos control (SAL+HAL y SAL+ISO respectivamente). Los porcentajes de reducción de la CAM en los grupos SAL+MID fueron 26±11% para el HAL y 20±9% para el ISO, en los grupos DEX+SAL fueron 72±17% para el HAL y 43±14% para el ISO, y en los grupos DEX+MID fueron 90±5% para el HAL y 78±5% para el ISO. La interacción de la dexmedetomidina con el halotano es mayor que con el isoflurano. La interacción del midazolam con ambos anestésicos inhalatorios es similar. La interacción existente entre la dexmedetomidina y el midazolam en términos de reducción de la CAM es de tipo aditivo con el halotano y de tipo sinérgico con el isoflurano.