Estudio evolutivo, mediante biopsia líquida, del genotipo tumoral de KRAS, NRAS y BRAF en pacientes con cáncer colorrectal metastásico RAS mutado tratados con fármacos antiangiogénicos

Abstract

El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad agresiva asociada a un mal resultado en un subconjunto de pacientes. Aproximadamente el 22% de los CCR son metastásicos (CCRm) en el momento del diagnóstico inicial yalrededor del 70% desarrollará una recaída metastásica (Van Cutsem et al.2009b).Más del 40% de los tumores colorrectales primarios presentan mutaciones del oncogén RAS. Con la llegada de las terapias dirigidas contra la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para pacientes sin mutaciones en los genes proto-oncogén KRAS, GTPasa (KRAS),proto-oncogén NRAS, GTPasa (NRAS) y proto-oncogén B-RAF, serina/treoninaquinasa (BRAF), la supervivencia global ha aumentado. El uso de la quimioterapia basada en los antiangiogénicos también ha revolucionado el tratamiento del CCRm. Sin embargo, no está claro el impacto de los antiangiogénicos en el perfil molecular de los pacientes con tumores con mutación RAS. Se ha planteado la hipótesis de que los tumores conmutación de KRAS tratados con terapia dirigida antiangiogénica podrían cambiar su estado mutacional de KRAS pasando a ser de tipo salvaje (Gazzaniga et al. 2017)...

Colorectal cancer (CRC) is an aggressive disease associated with a poor outcome in a subset of patients. Approximately 22% of CRCs are metastatic (mCRC) at initial diagnosis and about 70% will develop metastatic relapse (VanCutsem, Oliveira and Grp 2009b). More than 40% of primary colorectal tumors carry oncogene RAS mutations. With the arrival of directed therapies against epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway for patients without mutations in KRAS proto-oncogene, GTPase (KRAS), NRAS proto-oncogene, GTPase (NRAS) and BRAF proto-oncogene, serine/threonine kinase (BRAF) genes, overall survival has increased. The use of anti-angiogenic based chemotherapy has revolutionized mCRC treatment as well. However, the impact of anti-angiogenics on the molecular profile of patients with RAS-mutated tumors is unclear. It has been hypothesized that KRAS-mutated tumors treated with vascular-directed therapy might change to a wild-type KRAS status (Gazzaniga et al. 2017). Drug-induced hypoxia has been suggested as a possible explanation for this, and has been related to over expression of wild-type KRAS (Zeng et al. 2010). However, to date, only a few studies have examined in depth the consequences of these changes in the evolution of the disease...