Blockade of glial-derived neurotrophic factor in laryngeal muscles promotes appropriate reinnervation

Abstract

Objetivos/hipótesis: La reinervación sincinética de los músculos laríngeos es una de las causas de la mala recuperación funcional después de una lesión del nervio laríngeo recurrente (NLR). El factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF) está elevado en los músculos laríngeos de ratas durante la reinervación del NLR. El objetivo específico de esta investigación fue evaluar el efecto del anti-GDNF en la reinervación del NLR.

Métodos: Se inyectó un anticuerpo anti-GDNF en el cricoaritenoideo posterior (PCA) 3 días después de la transección y anastomosis del nervio laríngeo posterior. Se extrajeron muestras de laringe a los 7, 14, 28, 56 y 112 días posteriores a la lesión (DPI). Antes del sacrificio, se evaluó la movilidad de las cuerdas vocales. Se utilizó inmunotinción para identificar las uniones neuromusculares para evaluar el grado de reinervación axonal del PCA, el tiroaritenoideo lateral (LTA) y el tiroaritenoideo medial (MTA).

Resultados: Después de la inyección de anti-GDNF en la PCA, la reinervación del nervio laríngeo posterior en todos los músculos se alteró en comparación con los controles. La inervación de la PCA se retrasó. A los 7 DPI, solo unos pocos axones hicieron sinapsis en la PCA. En contraste, los axones inervaron prematuramente la LTA y la MTA en comparación con los controles. La inervación fue similar a la de los controles a los 56 y 112 DPI. El movimiento de las cuerdas vocales mejoró en 10 de los 24 animales estudiados.

Conclusiones: Después de la inyección de anti-GDNF en la PCA, los axones que llegan temprano la evitan y entran en la LTA. Los axones que llegan más tarde inervan la PCA y la MTA. La función de las cuerdas vocales mejora en comparación con los controles. La inyección de anti-GDNF en la PCA influye en el patrón de reinervación y puede dar como resultado una inervación menos sincinética y más funcional.

Nivel de evidencia: NA Laringoscopio, 126:E337-E342, 2016.