Células dendríticas postsinápticas : reprogramación funcional tras la presentación antigénica

Abstract

La comunicación entre linfocitos T y células dendríticas (DCs) es uno de los pilares fundamentales de la inmunidad adaptativa. Esta interacción sirve para activar linfocitos T CD4+, pero también licencia a las DCs para la generación de respuestas de células T CD8+. La estructura formada durante las interacciones entre células T y DCs, comúnmente conocida como la sinapsis inmune, sirve como plataforma para la transferencia de información desde las DCs hacia las células T, resultando en su activación. Sin embargo, estudios recientes han indicado que la comunicación no es puramente unidireccional. Existen evidencias que indican que las sinapsis inmunitarias también desencadenan señales en el lado de las DCs. Información específica viaja desde la célula T hasta la célula presentadora de antígeno (APC) a través de interacciones de receptores de membrana o dentro de vesículas extracelulares, influenciando el resultado funcional dela APC. Nuevas técnicas y aproximaciones han permitido describir que la formación de la sinapsis inmune instruye en las DCs postsinápticas (ps DCs) una reprogramación transcriptómica y remodelación epigenómica que aumenta su capacidad migratoria. De hecho, estas interacciones inducen un estado de activación específico en las DCs que se ha demostrado esencial para el control de la progresión tumoral. Además, las sinapsis inmunitarias aumentan la supervivencia de las DCs, lo que puede explicar los fenotipos memoria observados en las DCs. Sin embargo, el aumento de la supervivencia por sí solo no explica su mayor capacidad para inducir respuestas de linfocitos T CD8+...

Cross-talk between T cells and dendritic cells (DCs) is one of the foundation pillars of adaptive immunity. This interaction serves to prime CD4+ T cells, but it also licenses DCs for the generation of CD8+T cell responses. The structure formed during cognate interactions between T cells and DCs, commonly known as the immune synapse, serves as a platform for the transfer of information from DCs towards T cells, leading to their activation. However, recent studies have indicated that communication is not purely unidirectional. There is now evidence that immune synapses trigger signals also on the DC-side. Specific information travels from the T cell to the antigen-presenting cell (APC) through membrane-receptor interactions or within extracellular vesicles, influencing the functional fate of the APC. Novel approaches have allowed to describe that immune synapse formation instructs postsynaptic DCs (psDCs) to undergo a transcriptomic reprogramming and epigenomic remodeling that increases their migratory ability. Indeed, cognate interactions induce a specific activation state on DCs that has proven essential for control of tumor progression. Also, immune synapses increase DC survival, which may explain the "memory-like" phenotypes observed in DCs. However, increased survival alone does not explain their greater ability to induce CD8+ T cell responses...