Papel de los receptores P2x7 y P2Y₂ en el procesamiento de la APP dependiente de alfasecretasa: control de la formación de placas amiloides "in vivo" por el receptor P2X7

Abstract

El ATP ejerce funciones fundamentales a nivel extracelular en numerosos procesos biológicos a través de la activación de los receptores purinérgicos P2X y/o P2Y. Una de las características patológicas de la enfermedad de Alzheimer es la aparición de placas neuríticas extracelulares, que son depósitos de péptidos β-amiloide (Aβ). Estos péptidos se producen por la escisión proteolítica de la proteína precursora de amiloide APP. Objetivos Dado que los receptores purinérgicos están involucrados en numerosos procesos neurológicos, intentamos dilucidar si podrían desempeñar un papel en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Específicamente, en el procesamiento de APP, un paso clave en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA). Resultados Se ha estudiado el efecto de la activación del receptor P2X7 sobre los niveles de α-CTF C83 utilizando células N2a como modelo. La estimulación de las células con el agonista de P2X7 BzATP llevó a una reducción de los niveles de C83 después de 2 y 4 horas de incubación. Esta disminución en los niveles de C83 se debió a la activación de un receptor tipo P2X7, ya que la presencia del antagonista de P2X7 BBG revirtió el efecto inhibitorio del BzATP...

ATP exerts fundamental functions at the extracellular level in numerous biological processes through the activation of P2X and/or P2Y purinergic receptors.One of the pathological characteristics of Alzheimer's disease is the appearance of extracellular neuritic plaques, which are deposits of β-amyloid (Aβ) peptides. These peptides are produced by the proteolytic cleavage of the amyloid precursor protein APP. Objectives Since purinergic receptors are involved in numerous neurological processes, we tried to elucidate whether they could play a role in the development of neurodegenerative diseases. Specifically, in the processing of APP, a key step in the development of Alzheimer's disease (AD). Results The effect of the activation of the P2X7 receptor on α-CTF C83 levels has been studied using N2a cells as a model. Stimulation of the cells with the P2X7 agonist BzATP led to a reduction of the C83 levels after 2 and 4 hours of incubation. This decrease in C83 levels was due to the activation of a P2X7 type receptor, since the presence of the P2X7 antagonist BBG reversed the inhibitory effect of BzATP...