Desarrollo de un sistema lentiviral de marcaje celular para el estudio del potencial terapéutico de la combinación de ibrutinib con mir-28 en linfoma difuso de células grandes

Abstract

El linfoma difuso de células grandes (DLBCL) representa el 40% de los linfomas B no Hodgkin (B-NHL) y constituye el linfoma agresivo de células B más común. Generalmente es tratado con quimioterapia R-CHOP, pero una elevada proporción de pacientes no responden o sufren recaídas. Por tanto, es necesario el desarrollo de nuevas terapias más específicas y eficaces para el tratamiento de linfomas agresivos de células B. El uso de ibrutinib (IB), un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que inhibe la activación de NF-B mediada por la señalización a través del receptor de linfocitos B (BCR), ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos en pacientes con DLBCL. Sin embargo, la administración de IB como monoterapia en DLBCL supone la generación de resistencias y el fracaso del tratamiento. Los microARNs (miRNAs) están emergiendo como herramientas terapéuticas para el tratamiento del cáncer gracias a su capacidad de regular simultáneamente diferentes dianas de una misma vía de señalización. El objetivo de este trabajo es generar una herramienta que facilite la identificación células que desarrollen resistencias a IB mediante un sistema de trazado genético y de fluorescencia que sirva posteriormente para evaluar si la combinación de miR-28 con IB reduce la generación de clones resistentes a IB. Para ello se han generado células DLBCL modificadas genéticamente mediante un código de colores proporcionado por las diferentes combinaciones de transducción con 3 vectores lentivirales que codifican los colores básicos verde, azul y rojo