Caracterización de nuevos mecanismos moleculares implicados en el daño renal por mioglobina

Abstract

La rabdomiólisis es un síndrome caracterizado por la ruptura del músculo esquelético que provoca la liberación masiva de mioglobina al torrente sanguíneo. Una de las principales consecuencias de la rabdomiólisis es el fracaso renal agudo (FRA), ya que el acúmulo de mioglobina en el riñón resulta tóxico para las células tubulares, dando lugar a una pérdida súbita de la función renal. Actualmente no existe ningún tratamiento específico para tratar el FRA asociado a rabdomiólisis, tan solo cuidados paliativos, por lo que la búsqueda de nuevos abordajes terapéuticos y un mayor conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en la fisiopatología de esta patología resulta de gran interés. Aunque el pronóstico del FRA inducido por rabdomiólisis es relativamente benigno en la mayoría de los pacientes, éste incrementa el riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica (ERC), debido a cambios en la ultraestructura renal. La ferroptosis es una forma de muerte celular regulada no apoptótica dependiente de hierro, que está implicada en la lesión renal. Nrf2 es un factor de transcripción de defensa antioxidante que regula la expresión de más de 250 genes. Puesto que el FRA asociado a rabdomiólisis está relacionado con la aparición de estrés oxidativo, resulta de gran interés modular este proceso...Rhabdomyolysis is a syndrome characterized by the breakdown of skeletal muscle that causes the massive release of myoglobin into the bloodstream. One of the main consequences of rhabdomyolysis is acute kidney injury (AKI), due to the toxic accumulation of myoglobin in kidney tubular cells, leading to a sudden loss of renal function. Currently there is no specific treatment for AKI associated with rhabdomyolysis, only palliative care, so the search for new therapeutic approaches and a better understanding of the molecular mechanisms involved in the pathophysiology of this syndrome is of great interest. Although the prognosis of AKI induced by rhabdomyolysis is relatively benign in most patients, it increases the risk of developing chronic kidney disease (CKD) due to changes in renal ultrastructure. Ferroptosis is a form of iron-dependent non-apoptotic regulated cell death, which is implicated in kidney injury. Nrf2 is an antioxidant defense transcription factor that regulates the expression of more than 250 genes. Since AKI associated with rhabdomyolysis is related to the appearance of oxidative stress, it is of great interest to modulate this process...