Fármacos multidiana derivados de fasudil y deferiprona para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas

Abstract

Las enfermedades neurodegenerativas abarcan una amplia variedad de trastornos como el Alzheimer, Parkinson o esclerosis lateral amiotrófica (ELA), que se caracterizan por el deterioro funcional de células nerviosas, dando lugar a una sintomatología motora, cognitiva y neurológica. Actualmente, estas patologías representan un problema sanitario por el aumento de su incidencia, así como la falta de eficacia terapéutica en algunos casos con la farmacoterapia convencional. Una de las estrategias prometedoras en el desarrollo de nuevos fármacos, es el diseño de fármacos híbridos o multidiana, que resultan de la unión en la misma molécula de dos o más entidades activas, dando lugar a una molécula que reúne los mecanismos de acción de los fármacos de partida y que es capaz de ejercer un efecto a nivel de varias dianas. Este estudio pretende llevar a cabo la síntesis de fármacos híbridos derivados de fasudil y deferiprona, de los que posteriormente se explorarán sus potenciales mecanismos de acción y aplicaciones terapéuticas. Para el trabajo, se han diseñado rutas de síntesis de los compuestos híbridos y han sido validadas experimentalmente. Además, se ha realizado una revisión bibliográfica para el fasudil y la deferiprona, y se han hecho uso de los resultados obtenidos de ensayos biológicos de los derivados realizados por el CIB (CSIC). Como resultado de la investigación, se obtuvo que la síntesis de los derivados presenta rendimientos aceptables. A través de los estudios relación estructura-actividad (REA) y estudios biológicos preliminares de los derivados sintetizados, se induce que los compuestos presentan mecanismos de acción a nivel de quelación de átomos de hierro, inhibición de ROCK e inducción de mitofagia a través de PINK1-Parkin, siendo el último el más relevante en su actividad. Este hecho lleva a pensar en posibles aplicaciones terapéuticas en Parkinson, retinosis pigmentaria y ELA. Los derivados actualmente siguen siendo sometidos a estudios in vivo para comprobar su seguridad, farmacocinética y farmacodinamia.