Identificación mediante inmunohistoquímica de factores pronósticos biomoleculares en el carcinoma broncogénico no microcítico en estadio precoz resecado

Abstract

La identificación de perfiles de expresión proteica asociados a un peor pronóstico en pacientes con carcinoma broncogénico ni microcítico (CBNM) en estadios I y II resecado (en términos de supervivencia global o libre de enfermedad) nos permitiría actuar sobre ellos (bien administrando un tratamiento adyuvante, o bien incluyéndolos en programas de seguimiento intensivo) para así disminuir las tasas de recurrencia o al menos detectar precozmente la misma para ofrecer a estos pacientes un tratamiento óptimo lo antes posible.Además de buscar posibles factores pronósticos habituales (demográficos, del paciente, del tumor, etc.), analizamos mediante inmunohistoquímica la expresión de 21 marcadores moleculares relacionados con vías oncogénicas de acción demostrada en CBNM en 160 pacientes con CBNM en estadio precoz completamente resecados, sin tratamientos adyuvantes de ningún tipo. Encontramos que las proteínas ciclina A, msh2, mlh1, pRb, e-cadherina y EGFR se expresaron en mayor proporción en los carcinomas epidermoides, mientras que timidilato sintasa, catepsina D y c-erb2 lo hicieron más en adenocarcinomas. Además, la expresión de c-myc fue un factor pronóstico independiente para supervivencia global y mostró una tendencia prácticamente significativa a una mayor recidiva entre estos pacientes. La expresión de c-erb2 y ciclina E se asoció a mayor mortalidad y riesgo de recidiva. En un estudio multivariante con las variables estudiadas encontramos que varones de 70 años o más, con un tumor pobremente diferenciado con sobreexpresión de c-myc, c-erb2 y ciclina E tenían una riesgo aumentado de mortalidad (supervivencia a 5 años de 39,2 %) con respecto a mujeres de menos de 70 años con un tumor bien diferenciado y sin expresión aumentada de dichas proteínas (supervivencia a 5 años de 83,1 %). Las respectivas tasas de riesgo (HR) para estas variables fueron: género (HR = 3,54; IC95%: 1,07 ¿ 11,67), edad mayor de 70 años (HR = 1,60; IC95%: 1,02 ¿ 2,51), pobre diferenciación (HR = 2,01; IC95%: 1,09 ¿ 3,70), expresión de ciclina E mayor 5% (HR = 2,50; IC95%: 1,55 ¿ 4,05), expresión de c-erb-2 mayor 5% (HR = 3,57; IC95%: 1,89 ¿ 6,77) y expresión de c-myc mayor 20% (HR = 1,97; IC95%: 1,16 ¿ 3,36). Obtuvimos resultados similares a la hora de analizar supervivencia libre de recidiva, con los mismos factores implicados a excepción del género, que dejó de actuar como factor pronóstico independiente