Proteínas de unión al nucleoide en Streptococcus pneumoniae como nuevas dianas de antibacterianos

Abstract

Streptococcus pneumoniae (SPN, neumococo), es el principal agente etiológico de la neumonía bacteriana adquirida en comunidad y una causa importante de otitis media y sinusitis, especialmente en niños y adultos mayores. La resistencia de SPN a los antibióticos ha aumentado en las últimas décadas. La aparición de cepas resistentes ha centrado la atención en las medidas de prevención como son las vacunas. Sin embargo, la aparición de serotipos no vacunales y otros con renovada patogenicidad ha llevado a un aumento de infecciones por SPN y, en consecuencia, a un aumento de la presión antibiótica. La incidencia de aislados de SPN resistentes a β-lactámicos y macrólidos ha llevado a la utilización de antimicrobianos alternativos, como las fluoroquinolonas (FQs), que inhiben las DNA topoisomerasas, enzimas responsables del mantenimiento del superenrollamiento (Sc) del DNA. La comprensión de las bases moleculares del control de Sc es esencial para encontrar nuevas dianas terapéuticas y una antibioticoterapia más adecuada... Streptococcus pneumoniae (SPN, the pneumococcus), is the main ethiological agent of bacterial community-acquired pneumonia and a main cause of otitis media, and sinusitis, especially in children and the elderly. Resistance of SPN to antibiotics, such as penicillin and macrolides, has increased in recent decades. The emergence of resistant strains has focused attention on preventive measures, such as vaccines. However, the appearance of non-vaccine serotypes and other serotypes with renewed pathogenicity has led to an increase in SPN infections and, consequently, an increase in antibiotic pressure. The incidence of β-lactam and macrolide-resistant SPN isolates has led to the use of alternative antimicrobials, such as the fluoroquinolones (FQs) that inhibit DNA topoisomerases, which are responsible for maintaining DNA supercoiling (Sc). Understanding the molecular bases of Sc control is essential to find new therapeutic targets and a more appropriate antibiotic therapy...