Implicación de la actividad glial en el desarrollo de la epileptogénesis mediante estudios longitudinales de neuroimagen PET

Abstract

La epilepsia es un trastorno crónico, caracterizado clínicamente por la ocurrencia de crisis espontáneas (CE) recurrentes, que afecta a alrededor del 2% de la población mundial. La epilepsia está lejos de ser una enfermedad única y bien caracterizada, ya que incluye varios síndromes epilépticos, pero una de las más comunes es la epilepsia del lóbulo temporal (ELT). La ELT suele estar asociada a la farmacorresistencia, ya que el 40% de los pacientes que la padecen no responden a los fármacos anticonvulsivos. Otro de los rasgos de la ELT, que también se asocia a la farmacorresistencia, es la esclerosis hipocampal, caracterizada por la muerte neuronal, gliosis reactiva y cicatrices gliales en esta área cerebral. Las células gliales, y en particular los astrocitos, presentan cambios fisiológicos y moleculares en las áreas esclerotizadas que parecen estar asociados al desarrollo de una red neuronal hiperexcitable que genera CE. Los avances en el estudio de la epilepsia han sido restringidos por el poco entendimiento del proceso del desarrollo de la enfermedad, o epileptogénesis, motivo por el cual aún no se han encontrado tratamientos capaces de prevenir el desarrollo de la patología tras un evento potencialmente epileptógeno. Esto señala la importancia de renovar la perspectiva terapéutica en esta enfermedad y encontrar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas para estudiar la epilepsia. El metabolismo cerebral de la glucosa ha demostrado ser un potente biomarcador para evaluar la progresión de la enfermedad, ya que pacientes con ELT muestran un marcado hipometabolismo asociado con un peor pronóstico. Los astrocitos tienen un papel clave en la regulación del metabolismo cerebral de la glucosa y, también, están implicados en la epilepsia, modulando la excitabilidad neuronal y contribuyendo a la respuesta inflamatoria tras las crisis...Epilepsy is a chronic disorder, clinically characterized by the occurrence of spontaneous seizures (CE) and affects approximately about 2% of the world population. Epilepsy is far from being a single, well-characterized disease, as it includes other epileptic syndromes, but one of the most common is temporal lobe epilepsy (ELT). ELT is often associated with drug resistance, as 40% of patients with ELT do not respond to anticonvulsants. Another feature of ELT, also associated with drug resistance, is hippocampal sclerosis, which is characterized by neuronal death, reactive gliosis, and glial scarring in this brain area. Glial cells, particularly astrocytes, exhibit physiological and molecular changes in sclerosed areas that appear to be associated with the development of a hyperexcitable neuronal network that generates CE. Progress in the study of epilepsy has been limited by the poor understanding of the process of disease development, or epileptogenesis, which is why treatments capable of preventing the development of pathology after a potentially epileptogenic event have not yet been found. This highlights the importance of renewing the therapeutic perspective in this disease and finding new biomarkers and therapeutic targets to study epilepsy. Brain glucose metabolism has emerged as a powerful biomarker for assessing disease progression, as patients with ELT exhibit marked hypometabolism, which is associated with a worse prognosis. Astrocytes play a key role in the regulation of brain glucose metabolism and are involved in epilepsy by modulating neuronal excitability and contributing to the inflammatory response after seizures...