Prevalencia e impacto en el fenotipo de las variantes genéticas en la hipertensión arterial pulmonar pediátrica y del adulto

Abstract

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara y heterogénea, con un mal pronóstico si no se realiza un tratamiento correcto y precoz. En los últimos años se han descrito diversos mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de esta entidad, en sus diferentes formas. Es por ello de suma importancia la ampliación en el conocimiento de las bases genéticas de la enfermedad. En esta tesis por publicaciones, se muestran los hallazgos encontrados en el estudio genético dela población pediátrica y adulta española con HAP, además de diversos estudios genéticos realizados con el objetivo de buscar variantes genéticas en la HAP asociada a las cardiopatías congénitas, un subtipo de enfermedad en la que el conocimiento es todavía más escaso. Gracias a la colaboración clínico-genética entre los centros implicados en el estudio de la enfermedad, la información recogida en las bases de datos poblacionales en esta enfermedad (REHAP y REHIPED) y los investigadores implicados en la búsqueda de variantes genéticas, este proyecto se ha podido llevar a cabo con éxito, mostrando un rendimiento del estudio genético global cercano al 20% en la población adulta y mayor del 40% en la población pediátrica. Probablemente el hallazgo más interesante, que se replica en las dos cohortes, es la utilidad dela genética en la reclasificación de la enfermedad, pasando muchos casos de unas formas a otras de HAP tras la realización del análisis genético...Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare and heterogeneous disease, with a poor prognosis without correct and early treatment. In recent years, several molecular mechanisms involved in the development of this entity have been described in its different forms. It is therefore of utmost importance to expand the knowledge of the genetic basis of the disease. In this thesis by publications, we show the findings of the genetic study of the Spanish pediatric and adult population with PAH. In addition, we performed various genetic studies with the aim of searching for genetic variants in PAH associated with congenital heart disease, a subtype of PAH in which knowledge is even more scarce. Thanks to the clinical-genetic collaboration between the centers involved in the study of the disease, the information collected in the population databases on this disease (REHAP and REHIPED) and the researchers involved in the search for genetic variants, this project has been successfully carried out, showing an overall yield of the genetic studies close to 20% in the adult population and higher than 40% in the pediatric population. Probably the most interesting finding, which is replicated in the two cohorts, is the usefulness of genetics in the reclassification of the disease, with many cases passing from one form of PAH to another after genetic analysis...