TLR2 and TLR4 serve distinct roles in the host immune response against Mycobacterium bovis BCG

Abstract

Los receptores tipo Toll (TLR) median la activación celular por parte de los microbios y los productos microbianos. Para estudiar el papel de los TLR en el desarrollo de las respuestas inmunitarias del huésped contra las micobacterias, se infectaron ratones de tipo salvaje y deficientes en TLR2 o TLR4 con el bacilo no patógeno Mycobacterium bovis Calmette-Guerin (BCG). Dos semanas después de la exposición intraperitoneal con BCG, había pocos bacilos presentes en los pulmones de los ratones de tipo salvaje y TLR4(-/-), mientras que las cargas bacterianas eran diez veces mayores en los pulmones de los ratones TLR2(-/-) infectados. El desafío con BCG in vitro indujo fuertemente la secreción de citoquinas proinflamatorias por parte de los macrófagos de los ratones de tipo salvaje y TLR4 (-/-), pero no por los macrófagos TLR2 (-/-). Por el contrario, el transporte intracelular, el crecimiento bacteriano intracelular y la supresión del crecimiento bacteriano intracelular in vitro por interferón-gamma (IFN-gamma) fueron similares en los macrófagos de las tres cepas de ratón, lo que sugiere que el crecimiento de BCG en los pulmones de los ratones TLR2 (-/-) fue consecuencia de una inmunidad adaptativa defectuosa. La estimulación antigénica de los esplenocitos de ratones infectados de tipo salvaje y TLR4(-/-) indujo la proliferación de células T in vitro, mientras que las células T de ratones TLR2(-/-) no lograron proliferar. Inesperadamente, las células T CD4(+) activadas de ambas cepas de ratón deficientes en TLR secretaron poco IFN-gamma in vitro en comparación con las células T de los ratones control. El papel de TLR4 en el control del crecimiento bacteriano y la producción de IFN-gamma in vivo se observó solo cuando los ratones estaban infectados con un mayor número de BCG. Por lo tanto, TLR2 y TLR4 parecen regular distintos aspectos de la respuesta inmune del huésped contra BCG.