Estudio experimental de las alteraciones mitocondriales inducidas por zidovudina (AZT) en rata

Abstract

La zidovudina o azt es el primer fármaco recomendado internacionalmente para la terapia frente al virus de la inmunodeficiencia humana (vih). Su utilización data de 1986 y en 1987 se describen los primeros casos de toxicidad en pacientes humanos vih+ tratados con este medicamento. En 1991 se describe toxicidad en animales de experimentación a los que se administra esta molécula. Sobre la base de estos hechos nos planteamos el estudio en un modelo experimental en ratas a las que se administra azt en agua de bebida en diferentes concentraciones (2 mg azt/ml agua, 1 mg azt/ml, o mg azt/ml), para evaluar las posibles alteraciones tanto morfológicas (microscopia óptica y electrónica de transmisión) como funcionales (técnicas histoenzimalógicas) en distintos órganos: corazón, hígado, riñón, y sistema nervioso central (cerebro y cerebelo). Se procesaron distintos lotes de animales que se estudiaron a distintos tiempos (15, 30, 60, 90 y 120 días) para ver el posible estudio evolutivo de las lesiones y otros lotes con (30 días con azt + 15 días con agua y 60 días con azt + 15 días con agua) para el estudio de una posible reversibilidad. Tras el periodo correspondiente se procesaron las muestras con las técnicas: microscopia óptica: con diferentes tinciones convencionales. Microscopia electrónica de cada muestra. Reacciones histoenzomaticas con secciones de los mismos tejidos para la determinación de malico dh, isocitrato dh, succinato dh, nadh dh y nadph dh. Tecnicas de análisis de imagen. Aplicación de pruebas estadísticas en los resultados. Así como un aspecto colateral con dos grupos de animales para el estudio analítico sanguíneo. Se observan alteraciones mitocondriales en todos los tejidos estudiados a nivel de microscopia electrónica, siendo apreciables a nivel de microscopia óptica en hígado. Así como alteraciones en valores analíticos e histoenzimaticos. Aparecen fenómenos de reversibilidad tras la supresión del fármaco