Clasificación clínica, neuropatológica y molecular de las demencias frontotemporales: análisis de características comunes y específicas

Abstract

La demencia frontotemporal (DFT) representa un grupo de enfermedades neurodegenerativas muy heterogéneo desde el punto de vista clínico, neuropatológico y genético. El espectro clínico engloba tres subtipos: demencia frontotemporal variante conductual (DFT-vc), demencia semántica (DS) y afasia progresiva no fluente (APNF). Existe también superposición con la enfermedad de motoneurona (EMN), así como algunos síndromes parkinsonianos (parálisis supranuclear progresiva, PSP, y degeneración corticobasal, DCB). A nivel histopatológico la degeneración lobar frontotemporal (DLFT) se caracteriza por una atrofia predominante de los lóbulos frontales y temporales asociada a acúmulos de proteínas anómalas en las neuronas o la glía. Se han descrito tres grupos principales: DLFT con patología tau (DLFT-Tau), DLFT asociada a la proteína fijadora de ADN TAR-43 (DLFT-TDP) y DLFT asociada a la proteína de fusión en sarcoma (DLFT-FUS). En los últimos años se han identificado varios genes causantes de la DFLT: MAPT (proteína asociada a microtúbulos), PGRN (progranulina), VCP (valosin-containing protein), CHMP2B (charged multivesicular body protein 2B), FUS (fused in sarcoma protein) y TARDBP (TAR DNA binding protein). Recientemente se ha descrito una nueva mutación en el gen C9orf72 que relaciona la DLFT y la EMN...Frontotemporal dementia (FTD) results from different neurodegenerative diseases which are heterogeneous from a clinical, neuropathological and genetic view point. The clinical spectrum encompasses three subtypes: behavioral variant of frontotemporal dementia (FTD-bv), semantic dementia (SD) and progressive non-fluent aphasia (PNFA). Additionally, there is overlap with motor neuron disease (MND) and some parkinsonian syndromes (progressive supranuclear palsy, PSP, and corticobasal degeneration, CBD). Neuropathologically, frontotemporal lobar degeneration (FTLD) is characterized by prominent atrophy in frontal and temporal lobes associated with accumulation of abnormal proteins in neurons or glia. Three main groups have been described: FTLD with tau pathology (FTLD-Tau), FTD associated with TAR DNA binding protein-43 (FTLD-TDP) and FTLD associated with fusion protein in sarcoma (FTLD-FUS). In recent years several genes have been linked to DFLT: MAPT (microtubule associated protein), PGRN (progranulin), VCP (valosin-containing protein), CHMP2B (charged multivesicular body protein 2B), FUS (fused in sarcoma protein) and TARDBP (TAR DNA binding protein). Recently a novel mutation in gene C9orf72 has been found to be related to FTLD and MND...