Lipofección del DNA con nanovectores coloidales de interés en terapia génica

Abstract

La terapia génica es un nuevo campo de la medicina cuyo objetivo es curar una amplia variedad de enfermedades a nivel molecular, o por medio de la substitución de DNA celular dañado o mediante la inserción de genes funcionales en células vivas. El potencial de esta vía es muy elevado, dada su capacidad de tratar enfermedades que, hasta el momento, han sido paliadas sólo en parte o no tienen curación. Debido al carácter multianiónico del DNA, su compactación y transporte a través de las membranas celulares cargadas negativamente es limitado, por lo que necesita sistemas que sean capaces de compactarlo, transportarlo a través de la membrana hacia el interior del núcleo y, finalmente, liberarlo. En relación a este punto, la Química Coloidal y Supramolecular juega un papel fundamental, debido a que los complejos coloidales liposoma mixto-DNA, denominados lipoplejos, son de especial importancia por su capacidad de transportar, compactar y proteger segmentos de DNA hasta su llegada a la célula diana. De hecho, junto con las nanopartículas magnéticas y las cápsulas poliméricas, se revelan como los vectores génicos del futuro, capaces de desplazar a los bien conocidos vectores virales, de reconocida eficacia y también peligrosidad por lo que al desencadenamiento de respuesta inmune respecta. El objetivo fundamental de esta Tesis es aportar información fisicoquímica y bioquímica que permita ayudar a comprender y discernir, desde un punto de vista biofísico y bioquímico, el comportamiento de los lipoplejos a pH fisiológico, sus características y propiedades, así como su eficiencia en la transfección del DNA y su viabilidad/toxicidad celular, cara a su potencial aplicación en terapia génica...