Estudio de la regulación de la guanilato ciclasa soluble en células neurales

Abstract

El presente trabajo de investigación se ha centrado en determinar el/los mecanismo/s de regulación de la enzima guanilato ciclasa soluble. Para ello se ha desarrollado un estudio sobre las herramientas farmacológicas disponibles, centrándonos en algunos donadores de NO de carácter y propiedades muy diferentes entre sí. Gracias a este estudio se consiguieron determinar las sustancias idoneas para los estudios desarrollados a continuaicón. Seguidamente se procedió al estudio del mecanismo de desensiblización a corto plazo de la enzima guanilato ciclasa soluble originada por tratamiento con agentes estimulantes de la vía. Los resultados demostraron que el proceso conduce a una defosforilación de la enzima que provoca la incapacidad por parte de la GCs de responder a estímulos posteriores. Este estado es reversible en el timpo por foforilación de la proteína. Finalmente se abordó el tema de la tolerancia que se desencadena como consecuencia de tratamientos prolongados con NO. El estuido de los mecanismos moleculares responsables de este fenómeno, que conduce a una disminución en la capacidad de respuesta a NO y, por tanto, a una menor efecto del compuesto, nos llevó a estudiar los niveles de expresión de la proteína y del ARNm que codidifca para ésta. Los resultados indican un complejo mecanismo de regulación que incluye una modificación y posterior degradación de guanilato ciclasa soluble y una disminución de los niveles de ARNm que codifica para la proteína. Este efecto de modulación negativa de la vía está mediado por los segundos mensajeros de la ruta