Evaluación de la farmacodinamia de Carisoprodol en voluntarios sanos y su relación con las características farmacocinéticas. Ensayo clínico, aleatorizado, doble ciego frente a placebo

Abstract

Carisoprodol es un relajante muscular de origen central indicado en el tratamiento del dolor agudo músculoesquelético, fundamentalmente la lumbalgia aguda, generalmente asociado a AINES y paracetamol. A pesar de encontrarse comercializado desde 1959, su mecanismo de acción no es bien conocido. Estos fármacos parecen producir su efecto en ratas inhibiendo la actividad interneuronal y bloqueando las neuronas polisinápticas de la médula espinal y formación reticular descendente, mientras que en humanos se describen como sedantes. En el caso concreto de Carisoprodol, además había incertidumbre sobre si este tenía un efecto directo en sí mismo o si su efecto y efectos adversos estaban mediados por Meprobamato, su principal metabolito activo. No hay acuerdo en la literatura sobre los métodos adecuados para evaluar los efectos de los relajantes musculares de acción central. Por otra parte, los problemas de seguridad generados a raíz de las publicaciones en la literatura de casos de abuso y dependencia de Carisoprodol provocaron la recomendación de la suspensión de la autorización de comercialización por parte del CHMP, aunque en otros países como EE.UU. y Canadá se mantiene comercializado...

Carisoprodol is a centrally acting skeletal muscle relaxant used to treat acute, painful musculoskeletal conditions, mainly lower back pain, often as adjunct to NSAIDs or acetaminophen. Despite being available since 1959, its precise mode of action is still not fully understood. Centrally acting skeletal muscle relaxants (CMR) appear to produce their muscle relaxant effects in rats by inhibiting interneuronal activity and blocking polysynaptic neurons in the spinal cord and descending reticular formation; while in man it has been suggested that they might produce their effects through sedation, with resultant depression of neuronal activity. Regarding Carisoprodol, further uncertainties remain, as it is not clear whether Carisoprodol has an effect on itself, or whether it is exclusively mediated through Meprobamate, its main active metabolite. In addition, there is no general agreement in the pharmacological literature on what methods are adequate to assess CMR effects. Further problems have arisen regarding the use of this drug, as case reports on abuse of Carisoprodol have been reported in the literature; which resulted in the recommendation by the European Medicines Agency of the suspension of marketing authorisations for Carisoprodol-containing medicinal products in Europe. However, Carisoprodol is still authorized in USA and Canada...