Diabetes tipo 2 y enfermedades neurodegenerativas

Abstract

En la última década, varios estudios preclínicos y clínicos han confirmado la existencia de una clara relación entre la Diabetes Mellitus tipo 2 (DMT2) y la enfermedad de Alzheimer (EA), al incrementarse el riesgo de padecer EA en pacientes diabéticos. Se debe esencialmente a la alteración en la señalización insulínica y el IGF no solo a nivel periférico, sino también a nivel central. Asimismo, existen ciertos factores aceleradores de la EA como el metabolismo anormal de la glucosa, el estrés oxidativo o la disfunción mitocondrial. Además, se ha revelado que la amilina actúa a nivel central como un “segundo amiloide” que favorece la formación de las placas seniles y los ovillos neurofibrilares, hiperfosforilación de proteína tau, neuroinflamación, y finalmente, alteración de la función neuronal que deriva en alteración cognitiva y EA. Así, un nuevo concepto diagnóstico ha surgido, la “Diabetes tipo 3”. Esto hace que se estudien nuevas dianas y estrategias terapéuticas como el posible impacto de los fármacos antidiabéticos en el tratamiento de la EA o la función de la amilina y sus análogos exógenos (pramlintida).

In the last decade, several preclinical and clinical studies have confirmed the existence of a strong relationship between type 2 diabetes mellitus (DMT2) and Alzheimer's disease (AD), increasing the risk of developing AD in diabetic patients. It is essentially due to the alteration in insulin and IGF signaling not only at peripheral level, but also at central level. Thus, there are certain accelerating factors of AD such as abnormal glucose metabolism, oxidative stress or mitochondrial dysfunction. In addition, it has been shown that amylin can act at central level as a "second amyloid" which favors the formation of senile plaques and neurofibrillary tangles, hyperphosphorylation of tau protein, neuroinflammation, and finally, alteration of neuronal function which results in cognitive alteration and AD. Thus, a new diagnostic concept has emerged, the "type 3 Diabetes". This all results in the study of new therapeutic targets and strategies, such as the role of anti-diabetic drugs in the treatment of AD or the role of amylin and its exogenous analogues (pramlintide).