Identificación, evaluación y caracterización de posibles factores de virulencia de Neospora caninum

Abstract

Neospora caninum es un parásito apicomplejo intracelular obligado, agente etiológico de la neosporosis bovina. Esta enfermedad es una de las principales causas de aborto bovino, ocasionando importantes pérdidas económicas en el sector en todo el mundo. Las consecuencias de la primoinfección o de la reactivación de la infección en la hembra gestante pueden ser el aborto, el nacimiento de un ternero sano o el nacimiento de un ternero clínicamente sano pero congénitamente infectado. La patogenia de la enfermedad es compleja y depende de múltiples factores, siendo la virulencia del aislado implicado un factor determinante en la presentación y gravedad de la misma. Hasta el momento, se ha demostrado una gran variabilidad en el comportamiento in vitro y en la virulencia in vivo (en modelos murinos y bovinos) de un amplio número de aislados, estableciéndose una correlación entre determinados fenotipos in vitro (mayor invasión y proliferación) con comportamientos más virulentos en modelos murinos (mayores tasas de mortalidad). Estos estudios han permitido clasificarlos aislados en alta, moderada y baja virulencia. Adicionalmente, diversas comparaciones proteómicas y transcriptómicas entre aislados de distinta virulencia han revelado diferenciasen la abundancia/expresión de un conjunto de proteínas/genes. Sin embargo, los estudios realizados hasta la fecha han abarcado un número limitado de aislados y los mecanismos que rigen la diversidad intra-específica y virulencia de N. caninum son, en su mayor parte, desconocidos. En este contexto, el objetivo general de esta tesis doctoral fue la identificación y caracterización de posibles factores de virulencia de N. caninum...Neospora caninum is an obligate intracellular apicomplexan parasite, the aetiological agent of bovine neosporosis. This disease is one of the main causes of bovine abortion, causing important economic losses in the cattle industry worldwide. The consequences of primary infection or reactivation of infection in the pregnant cow may be abortion, birth of a healthy calf or birth of a clinically healthy but congenitally infected calf. The pathogenesis of the disease is complex and depends on multiple factors, being the virulence of the isolate involved a determinant factor in the presentation and severity of the disease. To date, N.caninum isolates have shown great variability in their in vitro behaviour and in vivo virulence (in murine and bovine models), and certain in vitro phenotypes (increased invasion and proliferation) have been correlated with more virulent behaviour in murine models (higher mortality rates). Consequently, isolates have been classified into high, moderate or low virulence. In addition, several proteomic and transcriptomic comparisons between isolates of different virulence have revealed differences in the abundance/expression of a set of proteins/genes. However, available studies have covered a limited number of isolates and the mechanisms governing intraspecific diversity and virulence of N. caninum are largely unknown. Therefore, the general objective of this doctoral thesis was the identification and characterisation of putative N. caninum virulence factors...