Estudio del efecto de enoxaparina sobre la cirrosis e hipertensión portal experimental

Abstract

La administración de anticoagulantes en pacientes con cirrosis hepática es controvertida debido a que esta enfermedad ha sido considerada durante mucho tiempo un estado hipocoagulante. Sin embargo, en las últimas dos décadas se ha puesto de manifiesto que la hemostasia mantiene un equilibrio precario en pacientes con cirrosis hepática, pudiendo presentar tanto un fenotipo hipocoagulante como uno protrombótico, y que la anticoagulación en pacientes con cirrosis hepática no se asocia a un mayor riesgo de episodios hemorrágicos ni a una mayor mortalidad cuando dichos episodios se producen. Por otro lado, se ha sugerido además que este potencial estado procoagulante está íntimamente implicado en la progresión de la enfermedad hepática. Así, un reciente ensayo clínico en pacientes con cirrosis hepática descompensada mostró que la administración de dosis profilácticas de enoxaparina, una heparina de bajo peso molecular, no solo prevenía el desarrollo de trombosis portal, sino que también retrasaba la aparición de complicaciones de la enfermedad y aumentaba la supervivencia. En la misma línea, varios estudios experimentales han observado una mejoría de la fibrosis hepática mediante la administración de diferentes anticoagulantes. Todas estas observaciones, por tanto, establecen una base racional para la utilización de terapias anticoagulantes en la cirrosis. Es importante destacar, sin embargo, que la administración de anticoagulantes en todos los estudios experimentales previos se inició antes de que se hubiese establecido una cirrosis, que los efectos sobre la presión portal no fueron evaluados, y que la mejoría de la fibrosis en la mayoría de ellos fue relativamente pequeña...

The use of anticoagulants in patients with liver cirrhosis is controversial because this disease has long been considered a hypocoagulable state. In the last two decades, however, it has been noted that haemostasis in patients with liver cirrhosis is in a precarious equilibrium that can easily be tipped towards either a prohaemorrhagic or a prothrombotic phenotype, and that anticoagulation in cirrhotic patients does not seem to increase neither the frequency of bleeding episodes nor their mortality when such episodes occur. Furthermore, it has been suggested that this potential prothrombotic state is intimately involved in the progression of liver disease. Thus, a recent clinical trial showed that the administration of a prophylactic dose of enoxaparin, a lowmolecular- weight heparin, to patients with decompensated cirrhosis led to a reduction in portal thrombosis and other complications of liver disease, and to increased survival. Similarly, several experimental studies in the last decade have demonstrated an improvement in liver fibrosis by the administration of diverse anticoagulants. All these observations settle a rational basis for anticoagulation therapy in patients with liver cirrhosis. In all the previous studies, however, it should be noted that the administration of anticoagulants started before liver cirrhosis was established, their effect on portal pressure was not assessed, and the improvement of liver fibrosis was relatively marginal in most of them...