Prevención de la progresión en la amiloidosis hereditaria por transtiterrina mediante la detección precoz y el tratamiento individualizado

Abstract

La amiloidosis hereditaria por transtirretina (ATTRv) es una enfermedad infiltrativa causada por variantes patogénicas en el gen TTR, que codifica la proteína transtirretina (TTR). Esto provoca un mal plegamiento de la TTR y la formación de fibras de amiloide, que se depositan en diferentes tejidos. La enfermedad afecta principalmente al nervio periférico y al corazón, con graves consecuencias en la calidad y esperanza de vida de los pacientes. A pesar de los avances en el conocimiento de la enfermedad en los últimos años, persisten vacíos importantes en el conocimiento sobre la detección precoz de la progresión neurológica y la personalización del tratamiento según los perfiles de respuesta. Estos elementos son clave para optimizar el manejo de la enfermedad, ya que la detección temprana y la correcta elección del tratamiento desde el diagnóstico pueden prevenir terapias ineficaces y disminuir la progresión de la enfermedad. Esta tesis aborda dos puntos críticos en el manejo de la ATTRv: la identificación de las pruebas más útiles para detectar la progresión neurológica de manera temprana y la evaluación de los factores predictores de respuesta al tratamiento, con el objetivo de mejorar el manejo personalizado de los pacientes...Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is an infiltrative disease caused by pathogenic variants in the TTR gene. This gene encodes the transthyretin (TTR) protein, leading to protein misfolding and the formation of amyloid fibrils that deposit in various tissues. The disease primarily affects the peripheral nerve and heart, resulting in significant deterioration in both quality of life and life expectancy. Despite recent advancements in understanding the disease, critical gaps remain in early detection of neurological progression and treatment personalization based on response profiles. These elements are essential for optimizing disease management, as early detection and appropriate treatment choices from diagnosis can prevent ineffective therapies and reduce disease progression. This thesis addresses two critical aspects in the management of ATTRv: identifying the most useful tests for early detection of neurological progression and evaluating the predictors of treatment response, with the goal of improving diagnostic precision and personalized patient management...