Role of the phosphatidylinositol 3 kinase-Akt pathway in the regulation of IL-10 and IL-12 by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide

Abstract

La estimulación de células presentadoras de antígeno con LPS de Porphyromonas gingivalis da lugar a la producción de ciertas citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias. Sin embargo, las vías de señalización que regulan estos procesos no son del todo conocidas. En el presente estudio se investigó el papel de la vía fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3K)-Akt en la regulación de la producción de IL-10, IL-12 p40 e IL-12 p70 inducida por LPS de P. gingivalis en monocitos humanos. El LPS de P. gingivalis activó selectivamente la vía PI3K-Akt a través del receptor TLR2, y la inhibición de esta vía dio lugar a una abrogación de la fosforilación de ERK1/2, mientras que la activación de las quinasas p38 y JNK 1/2 no se vio afectada. El análisis de la producción de citoquinas tras la estimulación de monocitos con LPS de P. gingivalis reveló que la inhibición de la vía PI3K regulaba diferencialmente la síntesis de IL-10 e IL-12. Se suprimía la producción de IL-10, mientras que los niveles de IL-12 aumentaban. La inhibición de la activación de la vía PI3K-Akt dio lugar a un aumento pronunciado de NF-kB p65 que era independiente de la degradación de IkB-alfa. Además, la capacidad de la vía PI3K-Akt para modular la producción de IL-10 e IL-12 parece estar mediada por la supresión selectiva de la actividad de ERK1/2, ya que el tratamiento con el inhibidor de MEK1 PD98059 producía efectos similares a la wortmanina y LY294002, regulando diferencialmente la producción de IL-10 e IL-12 en monocitos estimulados por LPS de P gingivalis. Estos estudios proporcionan una nueva visión de cómo el acoplamiento de la vía PI3K-Akt por parte del LPS de P. gingivalis afecta a la inducción de citocinas inmunorreguladoras clave que controlan tanto los aspectos cualitativos como cuantitativos de la inmunidad innata y adaptativa.