Teflutrín, insecticida piretroide Tipo I, induce estrés oxidativo y alteraciones en el sistema dopaminérgico y serotoninérgico en cerebro de rata

Abstract

Los piretroides, derivados sintéticos de las piretrinas, son utilizados ampliamente a nivel mundial en una amplia variedad de aplicaciones en usos agroganaderos y domésticos. Teflutrín, piretroide Tipo I, posee un amplio espectro de acción insecticida para el control de plagas de insectos. Sin embargo, existe poca evidencia sobre los efectos adversos que produce y su acción sobre la neuroquímica del sistema nervioso central (SNC) y otros efectos relacionados con su neurotoxicidad. Por ello, con la finalidad de comprender los mecanismos de neurotoxicidad del insecticida teflutrín el objetivo del presente trabajo de investigación fue estudiar los efectos de la neurotoxicidad inducida por teflutrín. Para ello, el estudio consistió en evaluar, los efectos de teflutrín (2,2; 4,4 y 5,5 mg/kg p.c./día, vía oral, durante 6 días) en las regiones cerebrales hipocampo, corteza frontal, cuerpo estriado, hipotálamo y mesencéfalo en ratas Wistar macho adultas y observar: (1) efectos sobre los niveles de dopamina (DA) y sus metabolitos ácido 3,4- dihidroxifenilacético (DOPAC) y ácido homovanílico (HVA) y la tasa de recambio (DOPAC+HVA)/DA, (2) efectos sobre los niveles de serotonina (5-HT) y su metabolito ácido 5-hidroxi-3-indolacético (5-HIAA) y la tasa de recambio (5-HIAA/5-HT), (3) efectos sobre la expresión de genes que codifican proteínas clave involucradas en el transporte (Dat1 y SERT), receptores (Drd1, Drd2, 5-HT1A y 5-HT2A), síntesis (TH y TPH2) y degradación (MAOA y MAOB) de DA y 5-HT, y (4) el efecto del teflutrín en la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS), en la actividad de enzimas antioxidantes (NQO1, GR, GPx, GST, SOD y SOD2) y en la transcripción de genes relacionados a estrés oxidativo, apoptosis e inflamación...

Pyrethroids, synthetic derivatives of pyrethrins, are widely used worldwide in a wide variety of applications in agricultural and domestic uses. Tefluthrin, a Type I pyrethroid, has a broad spectrum of insecticidal action for the control of insect pests. However, there is little evidence on the adverse effects it produces and its action on the neurochemistry of the central nervous system (CNS) and other effects related to its neurotoxicity. Therefore, in order to understand the mechanisms of neurotoxicity of the insecticide tefluthrin, the aim of the present research work was to study the effects of tefluthrin-induced neurotoxicity. For this purpose, the study consisted of evaluating the effects of tefluthrin (2.2, 4.4 and 5.5 mg/kg b.w. /day, orally, for 6 days) on the hippocampus, prefrontal cortex, striatum, hypothalamus and midbrain brain regions in adult male Wistar rats and to observe: (1) effects on the levels of dopamine (DA) and its metabolites 3,4- dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanillic acid (HVA) and the turnover rate (DOPAC+HVA)/DA, (2) effects on serotonin (5-HT) levels and its metabolite 5-hydroxy-3-indolacetic acid (5-HIAA) and turnover rate (5-HIAA/5-HT), (3) effects on the expression of genes encoding key proteins involved in transport (Dat1 and SERT), receptors (Drd1, Drd2, 5-HT1A and 5-HT2A), synthesis (TH and TPH2) and degradation (MAOA and MAOB) of DA and 5-HT, and (4) the effect of tefluthrin on the generation of reactive oxygen species (ROS), on the activity of antioxidant enzymes (NQO1, GR, GPx, GST, SOD and SOD2) and on the transcription of genes related to oxidative stress, apoptosis, and inflammation...