Interacción de neurotransmisores y envejecimiento cerebral : estudio de la interacción glutamato-dopamina-GABA en el estriado y núcleo accumbens de la rata despierta

Abstract

El estudio de la interacción entre glutamato/dopamina/GABA en el estriado ha sido el foco de una intensa investigación debido, en parte, a su implicación en el proceso normal de envejecimiento asi como en la patogenia de algunas enfermedades neurodegenerativas, tales como la enfermedad de Parkinson. El objetivo del trabajo de investigación presentado en esta Tesis Doctoral fue el estudio de la interacción entre glutamato, dopamina y GABA en el estriado dorsal y ventral (núcleo accumbens) de la rata despierta, y sus posibles cambios durante el envejecimiento. Para ello se estudió el efecto de un incremento de la concentración extracelular de glutamato endógeno, mediante el bloqueo específico de su recaptura, sobre la concentración extracelular dedopamina y GABA en ratas Wistar macho de diferentes edades: jóvenes (2-4 meses) de edad media (12-14 meses), viejas (27-32 meses) y muy viejas (37 meses). Se utilizaron técnicas de perfusión intracerebral in vivo (microdiálisis) y de HPLC para el análisis de la concentración extracelular de glutamato, dopamina y GABA. Los resultados obtenidos en este trabajo de investigación sugieren la existencia de un gradiente dorsoventral en el estriado en los efectos del envejecimiento sobre la interacción entre glutamato, dopamina y GABA, con cambios relacionados con la edad en el núcleo accumbens pero no en el estriado dorsal. En concreto, el efecto del glutamato sobre la concentración extracelular de dopamina en el núcleo accumbens fue menor en ratas viejas que en ratas jóvenes, mientras que el efecto del glutamato sobre la concentración de GABA tendió a ser mayor en ratas viejas. Es posible que este efecto diferencial del envejecimiento sobre la interacción del neurotransmisores en el estriado y el núcleo accumbens pueda estar en labase de los déficits motores y motivacionales que estas estructuras parecen mediar.