Influencia de los polimorfismos del gen UGT 1 A9 en la farmacocinética y tolerancia gastrointestinal del ácido micofenólico en el trasplante renal

Abstract

El ácido micofenólico (MPA) es el metabolito activo de la prodroga micofenolato mofetil (MMF), uno de los principales inmunosupresores utilizados en el trasplante renal. Sin embargo, el MMF presenta frecuentemente efectos adversos gastrointestinales, que en numerosas ocasiones obligan al médico a reducir la dosis e incluso a suspenderlo, con el consiguiente riesgo de pérdida del injerto y rechazo agudo que ello conlleva. En el año 2002 se comercializó una nueva formulación de ácido micofenólico, el micofenolato sódico con recubrimiento entérico (EC-MPS; myfortic®). Fue diseñada para retrasar la liberación del principio activo, de forma que la liberación de ácido micofenólico se produce en el estómago en el caso de MMF, y en el intestino delgado en el del EC-MPS (a las dos horas de la toma). Ello teóricamente debería reducir la toxicidad gástrica. A diferencia de otros inmunosupresores, no disponemos de una herramienta para su monitorización, ya que el manejo del MMF/EC-MPS es difícil en los pacientes con trasplante renal debido a dos factores: en primer lugar la gran variabilidad interindividual, así como a las complejas interacciones farmacológicas, y en segundo lugar, el MPA posee una farmacocinética no lineal, por lo que la determinación de niveles valle no es válido para monitorizar el MMF/EC-MPS, siendo la realización del área bajo la curva de doce horas el único método fiable para estimar la concentración del fármaco, aunque este proceso sea laborioso y poco práctico en la rutina diaria. Sin embargo, es necesario conocer la concentración plasmática de MPA ya que diferentes estudios han mostrado que unos niveles infraterapéuticos se asocian con mayor incidencia de rechazo agudo...There are polymorphisms in genes encoding enzymes involved in metabolism and transport of immunosuppressive drugs that may be the cause of this great interindividual variability in therapeutic response and adverse effects of common immunosuppressive drugs used today, such as mycophenolate mofetil (MMF) and mycophenolate sodium (EC-MPS). Management of MMF / EC-MPS is difficult in patients with renal transplantation due to the large intra- and interindividual variability. Complex drug interactions make also hard the measurement of the drug. Carrying out areas under the curve for twelve hours is a good method to estimate drug concentration, but laborious and impractical. The abbreviated fórmulas (LSS) for MMF have been developed for monitoring MMF, however, no LSS have been validated for enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS) yet...