Obtención de biomateriales de quitosano funcionalizado y su evaluación como vehículos para la administración intranasal de células precursoras de oligodendrocitos (OPCs) en modelos experimentales de esclerosis múltiple

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC), caracterizada por ser autoinmunitaria, desmielinizante e inflamatoria. En ella se forman lesiones focalizadas con pérdida de mielina, daño axonal y neurodegeneración. Los tratamientos actuales han permitido desacelerar la progresión de la enfermedad y reducir la inflamación; sin embargo, aún no existen terapias regenerativas capaces de promover la remielinización en las zonas lesionadas. Una de las estrategias más prometedoras con este objetivo es la terapia celular, que plantea el trasplante de células progenitoras capaces de favorecer la reparación del tejido y disminuir la degeneración. No obstante, la administración de terapias dirigidas al SNC se ve limitada por la presencia de la barrera hematoencefálica, lo que ha llevado a que el trasplante celular se realice principalmente mediante técnicas altamente invasivas, comprometiendo así la seguridad y efectividad del tratamiento. Para superar esta limitante, en los últimos años se ha propuesto una vía menos invasiva y directa para acceder al SNC: la administración intranasal. En particular, en el contexto de la terapia celular, esta vía ha mostrado resultados prometedores, aunque presenta múltiples limitaciones, entre ellas la pérdida de células en la cavidad nasal debido a los mecanismos naturales de defensa...Multiple sclerosis (MS) is a chronic disease of the central nervous system (CNS), characterized by autoimmune, demyelinating, and inflammatory processes. It involves the formation of focal lesions with myelin loss, axonal damage, and neurodegeneration. Current treatments have succeeded in slowing disease progression and reducing inflammation. However, no regenerative therapies are yet available to promote remyelination in the lesioned areas. One of the most promising strategies in this regard is cell therapy, which is based on the transplantation of progenitor cells capable of promoting tissue repair and reducing degeneration. Nonetheless, the administration of therapies targeting the CNS is limited by the presence of the blood–brain barrier, making cell transplantation dependent on highly invasive techniques, which compromise the safety and efficacy of the treatment. To overcome this limitation, a less invasive and more direct route to the CNS has been proposed in recent years: intranasal administration. In the context of cell therapy, this route has shown promising results, although it presents several limitations, such as the loss of cells in the nasal cavity due to natural defense mechanisms...