Development of new type 2 lysophosphatidic acid receptor LPA₂ antagonists

Abstract

Lipids are an extremely heterogeneous set of biomolecules present in our cells,tissues, and fluids, which have important structural, signaling and energy storagefunctions. The role of lipids as signaling molecules has been well established in the lastthree decades with numerous examples described along the literature. In the context oflipid molecules with signaling functions, lysophosphatidic acid (LPA) stands out. LPA exertsits extracellular signaling through the interaction with its receptors (LPA1-6), mediatingimportant cellular physiological processes. Among all the lysophosphatidic acid receptors,this work is focused on the LPA2 due to its underexplored biological relevance and the lackof potent and selective modulators with probed in vivo efficacy...

Los lípidos son un conjunto muy heterogéneo de biomoléculas presentes en nuestras células, tejidos y fluidos, con importantes funciones estructurales, señalizadoras y de almacenamiento de energía. La función de los lípidos como moléculas de señalización ha quedado consolidada en las tres últimas décadas, con numerosos ejemplos descritos a lo largo de la literatura. En el contexto de moléculas lipídicas con funcion señalizadora, destaca el ácido lisofosfatídico (LPA). El LPA ejerce su acción a través de la interacción con sus receptores (LPA1-6), mediando importantes procesos fisiológicos celulares. De entre todos los receptores del ácido lisofosfatídico, este trabajo se centra en el receptor LPA2 debido a su relevancia biológica poco explorada y a la falta de moduladores potentes y selectivos con eficacia in vivo probada...