Efectos protectores de la oleoiletanolamida en la neuroinflamación inducida por la administración de lipopolisacárido o por el consumo intensivo de alcohol

Abstract

La neuroinflamación es un fenómeno que contribuye a la progresión y agravamiento de enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas, incluida la adicción a sustancias como el alcohol. Se han descrito acciones neuroprotectoras de mediadores lipídicos naturales derivados de la membrana celular, tales como la oleoiletanolamida, y su congénere la palmitoiletanolamida, ambos pertenecientes a la familia de las aciletanolamidas. Se desconoce con exactitud el potencial efecto terapéutico de estos lípidos transmisores modulando los procesos neuroinflamatorios. En esta Tesis Doctoral se evalúa la posible acción anti-inflamatoria y neuroprotectora de la oleoiletanolamida frente al consumo intensivo de alcohol en atracón, y compara la capacidad de la oleoiletanolamida y la palmitoiletanolamida en la modulación de la respuesta inmune/inflamatoria y en la regulación de las respuestas de fase aguda (activación del eje hipotálamo-pituitaria-adrenal, termorregulación y anhedonia) inducidas por la administración sistémica de lipopolisacárido. Observamos que el pre-tratamiento con oleoiletanolamida inhibe la activación de los receptores de la inmunidad innata TLR4 y de la cascada pro-inflamatoria del NF-¿B, reduciendo la expresión de citoquinas, quimioquinas y enzimas pro-inflamatorias en corteza frontal de rata inducida por el consumo intensivo de alcohol. La oleoiletanolamida reduce la expresión de las cascapasas apoptóticas y de la molécula de daño celular HMGB1, mostrando capacidad anti-inflamatoria y neuroprotectora frente al abuso de alcohol. Además la oleoiletanolamida es capaz de atenuar el incremento de corticosterona inducido por el alcohol sin alterar el metabolismo del alcohol. La oleoiletanolamida y la palmitoiletanolamida presentan propiedades anti-inflamatorias y anti-oxidantes frente a la neuroinflamación inducida por la administración de lipopolisacárido. Ambas aciletanolamidas inhiben, además, la expresión marcadores pirógenos endógenos en el hipotálamo, pero únicamente la oleoiletanolamida mejora el estado motivacional negativo (anhedonia) asociado a la neuroinflamación. En conjunto nuestros resultados sugieren que la oleoiletanolamida podría representar una alternativa farmacológica para tratar patologías neuropsiquiátricas que cursan con neuroinflamación, incluyendo el abuso y la adicción al alcohol.