Regulación de la secreción del factor de crecimiento nervioso en células gliales : mecanismos de transducción a través de mensajeros lipídicos

Abstract

La regulación de los niveles extracelulares del factor de crecimiento nervioso (NGF) es esencial para el adecuado funcionamiento del sistema nervioso, estando su síntesis regulada de modo preciso. La presente tesis doctoral utilizando un modelo celular de astrocitos en cultivo primario, ha profundizado en el conocimiento de las bases moleculares de control de la expresión de esta proteína. El estudio se centra en la función de distintos mensajeros intracelulares lipídicos, fundamentalmente la recientemente descrita vía de las ceramidas en la regulación de la expresión del NGF. Se han estudiado algunos de los posibles sistemas de fosforilación de proteínas implicados, así como la posible relación con un importante factor de transcripción nuclear. En resumen los resultados obtenidos atribuyen un papel a la vía de generación de las ceramidas en la regulación de la síntesis del NGF, la cascada de MAP quinasas y permiten postular un posible papel de la proteína PKC Z. Además se pone en evidencia la coordinación entre los sistemas de transducción de señales que implican glicero y esfingolípidos