Análisis de la respuesta celular CD8 específica contra el virus B, en función del control viral y grado de inflamación hepática, en la infección presistente por virus B

Abstract

El virus de la hepatitis B(VHB) es un virus no citopático que permanece de forma persistente en el huésped, provocando distintas situaciones clínicas. Múltiples datos indican que los linfocitos T citotóxicos VHB específicos desarrollan un papel central en el control de esta infección. Análisis matemáticos que modelan la interacción entre virus no citopáticos y la respuesta celular citotóxica, sugieren que existe una disminución en la capacidad de respuesta de los linfocitos T citotóxicos virus específicos en aquellos sujetos con infección persistente que no controlan la viremia. Por otro lado, se ha observado en modelos animales y en ciertas infecciones en humanos que el desarrollo de una respuesta celular citotóxica adecuada es capaz de controlar la infección sin generar daño tisular. Hipótesis. Basándonos en estos antecedentes, se planteó si aquellos sujetos con infección persistente por VHB sin datos de inflamación hepáticay con baja replicación viral disponían de una respuesta celular T CD8 VHB específica superior a la de los pacientes con elevada carga viral e inflamantación hepática. Métodos. La respuesta celular citotóxica desarrollada por pacientes HLA-A2+AgHBs+contra el péptido 18-27 del core de VHB se utilizó como modelo de respuesta CD8+ antígeno específica en la infección persistente por VHB. Para contrastar la hipótesis planteada se cuantificó, directamente exvivo, la frecuencia basal de linfocitos CD8 core 18-27 específicos de sangre periférica en dos grupos de sujetos con distinto grado de control viral y daño hepático. Además se evaluó la capacidad de expansión de estas células in-vitro, tras estimulación con el péptido core 18-27. En ambos análisis se utilizaron complejos tetraméricos HLA-I/péptido para el recuento de las células CD8 antígeno específicas mediante citometría de flujo. Resultados. Se observó que el control de la replicación del VHB se asociaba con la presencia de un reservorio circulante de células CD8+VHB especóficas que eran capaces de expandirse tras el reconocimiento específico del virus. Esta situación no se detectó en la mayoría de sujetos con alta viremia e inflamación hepática. Conclusiones. La existencia de una capacidad de respuesta celular citotóxica VHB específica disminuida en la infección persistente por VHB podría influir en el control de la viremia y en el desarrollo de daño hepático. El control de la replicación del VHB por las células CD8+VHB específicas podría realizarse de forma independientemen a la generación del daño tisular.