Toward T-cell-mediated immunotherapy for Sézary syndrome

Abstract

Sézary Syndrome (SS) is an aggressive leukemic form of cutaneous T-cell lymphoma characterized by a triad of exfoliative erythroderma, lymphadenopathy and presence of malignant CD4 T lymphocytes in skin, lymph nodes and peripheral blood (Sézary cells). It is an ultra-rare disease, with an annual incidence of 1/106-107, and the patients have a poor prognosis, presenting a median of survival of 3-5 years. Current first-line treatments options for SS such as extracorporeal photopheresis, chemotherapy and biological agents (retinoids, interferon-α) show high rates of relapse. Second-line therapy includes more aggressive chemotherapy or different biological agents, such as immunotherapies. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the only treatment with curative intent, and even this option shows relapsing close to 50%. All the available options kill not only the tumor, but also healthy cells, and therefore have high rates of long-term morbidity or mortality. Additionally, eliminating all T cells is not an option, as T-cell function cannot be replaced and could be lethal. Thus, there is an unmet need for an efficient and safe treatment for SS...

El síndrome de Sézary (SS) es una variante leucémica agresiva de linfoma cutáneo de células T caracterizada por la tríada de eritrodermia exfoliativa, linfadenopatía y presencia de linfocitos T CD4 malignos en piel, ganglios linfáticos y sangre periférica (células de Sézary). Es una enfermedad ultra-rara, con una incidencia anual de 1/106-107, y los pacientes presentan un mal pronóstico, mostrando una media de supervivencia de 3-5 años. Las opciones actuales de primera línea de tratamiento, como la fotoféresis extracorpórea, la quimioterapia y agentes biológicos (retinoides, interferón-α), muestran altas tasas de recaída. Los tratamientos de segunda línea incluyen quimioterapia más agresiva u otros agentes biológicos como las inmunoterapias. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas es el único tratamiento con intención curativa, e incluso esta opción muestra recaídas cercanas al 50%. Todas las terapias disponibles actualmente eliminan no sólo el tumor, sino también células sanas, motivo por el que las tasas de morbilidad o mortalidad a largo plazo son elevadas. Además, la eliminación de todas las células T no es una opción viable, ya que la función de estas células no puede sustituirse y su erradicación podría ser letal. Todo ello evidencia la necesidad de desarrollar un tratamiento eficaz y seguro para el SS...