Mecanismos implicados en la disfunción endotelial asociada a la resistencia a la insulina en pacientes obesos mórbidos y en un modelo animal de resistencia a la insulina

Abstract

En la actualidad, la obesidad es considerada una enfermedad crónica, multifactorial y uno de los principales problemas de salud de nuestro siglo, alcanzando cifras epidémicas en los países desarrollados. La obesidad, un importante factor de riesgo cardiovascular,se relaciona estrechamente con la presencia de resistencia a la insulina (RI). Esta alteración metabólica juega un papel fundamental en el desarrollo de la disfunción endotelial y podría ser un factor determinante para explicar cómo la obesidad puede favorecer el desarrollo de enfermedad cardiovascular (ECV). El mejor conocimiento de los mecanismos subyacentes de la disfunción endotelial asociada a la RI en sujetos obesos mórbidos (OM) permitirá establecer estrategias farmacológicas dirigidas a intervenir sobre estos mecanismos y reducir el riesgo de padecer ECV. Los objetivos generales del presente trabajo fueron: 1) determinar el papel de la RI en la disfunción endotelial en humanos OM y en un modelo animal de RI sin obesidad y, 2)evaluar los posibles mecanismos implicados en la disfunción endotelial asociada a la RI,particularmente los relacionados con el estrés oxidativo y la alteración de la vía de Larginina/NO...

Currently, obesity is considered a chronic, multifactorial disease and one of the main health problems of our century, reaching epidemic proportions in developed countries. Obesity, an important cardiovascular risk factor, is closely related to the presence of insulin resistance (IR). This metabolic alteration plays a key role in the development of endothelial dysfunction and it might be a determinant factor to explain how obesity may favor cardiovascular disease (CVD) development. The best knowledge of the underlying mechanisms of endothelial dysfunction associated with IR in morbidly obese (MO) subjects will allow to establish potential therapeutic targets for intervention and therefore to reduce the risk of presenting CVD.The general objectives of the present work were: 1) to determine the role of IR in the endothelial dysfunction in MO subjects and in a non-obese IR animal model and, 2) to evaluate the possible mechanisms involved in the endothelial dysfunction associated with IR, particularly those related to oxidative stress and to the alteration of the Larginine/NO pathway